西达本胺：一文读懂HDAC亚型选择性抑制剂的临床应用要点

　　在肿瘤治疗领域，组蛋白去乙酰化酶(HDAC)作为一类关键的表观遗传修饰物，在染色质修饰、基因表达调控以及细胞周期分化和凋亡中发挥着举足轻重的作用。西达本胺，作为全球首个口服亚型选择性HDAC抑制剂，为特定类型的乳腺癌患者带来了新的治疗希望。本文将详细阐述西达本胺的临床应用核心要点，帮助读者全面了解这一创新药物。

　　一、西达本胺的药理作用

　　性状与规格：西达本胺片为5mg的类白色片剂。

　　药理机制：西达本胺属于苯酰胺类HDAC亚型选择性抑制剂，主要针对第I类HDAC中的1、2、3亚型和第IIb类的10亚型。它通过调控肿瘤异常的表观遗传功能，改变多条信号传递通路基因的表达，从而抑制肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡。同时，西达本胺还能增强机体细胞免疫，诱导和增强自然杀伤细胞(NK)和抗原特异性细胞毒T细胞(CTL)的肿瘤杀伤作用，与抗雌激素治疗药物具有协同作用。

　　表观遗传调控：西达本胺通过表观遗传调控机制，诱导肿瘤干细胞分化，逆转肿瘤细胞的上皮间充质表型转化(EMT)，进而在恢复耐药肿瘤细胞对药物的敏感性、抑制肿瘤转移和复发等方面发挥潜在作用。

　　二、乳腺癌适应证

　　西达本胺联合芳香化酶抑制剂，适用于HR阳性、HER2阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。这一联合治疗方案为这类患者提供了新的治疗选择。

　　三、剂量与给药方式

　　患者选择：符合上述适应证的患者。

　　推荐剂量及方案：西达本胺片为口服用药，成人推荐每次30mg(6片)，每周服药两次，两次服药间隔不少于3天，餐后30分钟服用。与芳香化酶抑制剂依西美坦联用时，依西美坦推荐剂量为25mg/次，每天一次。若病情未进展或未出现不能耐受的不良事件，建议持续服药。

　　剂量调整：

　　血液学不良事件：根据中性粒细胞绝对值、血小板和血红蛋白的水平进行剂量调整。如出现3级或4级血液学不良事件，应暂停用药并进行相应治疗，待指标恢复至安全范围后，根据不良事件等级调整剂量。

　　非血液学不良事件：如出现3级非血液学不良事件，应暂停用药并给予对症治疗。待不良事件缓解至≤1级时，可恢复用药，但剂量应降低至20mg/次。如降低剂量后再次发生≥3级不良事件，应停止治疗。用药过程中出现4级非血液学不良事件，应立即停止治疗。

　　四、药代动力学特征

　　吸收：西达本胺在餐后口服后，体内达峰时间平均约为4小时，血浆药物峰浓度平均约为60ng/mL。连续多次服药后，体内暴露量可能增加，但与药物疗效和/或安全性的关系尚不明确。餐后服用有助于缓解药物对胃肠道的刺激。

　　分布：西达本胺在人体内具有较大的表观分布容积，提示药物在体内广泛分布。体外研究显示，西达本胺与人血浆蛋白结合率较高。

　　代谢与清除：西达本胺在人体内主要通过尿液和粪便排出，原形药和代谢产物均有排出。药物吸收后大部分经过肾脏由尿液排出体外。

　　五、注意事项

　　血液学不良事件：服药过程中应定期进行血常规检查，及时处理血液学不良事件。

　　肝功能异常：服药前应检查肝功能指标，如有异常应暂缓用药。用药过程中应定期检测肝功能，出现异常时及时处理。中/重度肝功能损伤患者应谨慎服用。

　　肾功能异常：用药过程中应定期检测肾功能指标，出现异常时及时处理。中/重度肾功能损伤患者应谨慎服用。

　　电解质紊乱：用药过程中应关注电解质水平，定期检测并及时处理异常。

　　心脏安全性：用药过程中应定期进行心脏安全性相关指标监测，包括心电图和心脏超声检查等。对于有QTc间期延长病史或正在服用可能延长QTc药物的患者，应慎用西达本胺。

　　感染与血栓：用药过程中应注意感染症状的出现，并及时进行相应检查和对症治疗。同时，关注血栓发生的可能，及时诊断和治疗。

　　男性生殖影响：动物试验显示西达本胺可能对男性生殖能力产生影响，男性患者在治疗期间及治疗后3个月内应避免生育计划。

　　六、禁忌证

　　对西达本胺或其任何成份过敏的患者、妊娠期女性患者以及严重心功能不全患者(NYHA心功能不全分级IV级)禁用西达本胺。

　　西达本胺作为一种创新的HDAC亚型选择性抑制剂，为特定类型的乳腺癌患者提供了新的治疗选择。通过全面了解其药理作用、适应证、剂量与给药方式、药代动力学特征以及注意事项和禁忌证，我们可以更好地指导患者合理用药，提高治疗效果，改善患者生活质量。