塔拉妥单抗(Tarlatamab)：开启免疫疗法新纪元

　　在癌症治疗的复杂版图中，小细胞肺癌(SCLC)始终是一道棘手的难题，患者整体预后状况不容乐观。约三分之二的小细胞肺癌患者在确诊之初，病情就已发展至广泛期，丧失了宝贵的手术机会。更为严峻的是，在疾病的治疗进程中，40% - 70%的患者会出现脑转移，这无疑给患者的生存质量与预期寿命带来了沉重的打击。

　　不过，今年上半年，对于众多小细胞肺癌患者，尤其是晚期患者而言，一则重磅消息如同一束光，照亮了他们前行的道路——前沿药物塔拉妥单抗(Tarlatamab)在美国获批上市。这一具有突破性意义的消息，让无数患者重新燃起了希望。在2期临床试验DeLLphi - 301中，塔拉妥单抗展现出了惊人的疗效，有40%的患者肿瘤显著缩小甚至消失。对于那些在铂类化疗后病情依旧进展的患者来说，这无疑是一场及时雨，带来了新的生机。

　　药物作用机制揭秘

　　塔拉妥单抗(Tarlatamab)作为一种创新的免疫疗法药物，属于双特异性T细胞接合剂(BiTE)抗体，它精准地针对DLL3和CD3这两个关键靶点。DLL3在小细胞肺癌(SCLC)中有着极高的表达率，大约85% - 94%的SCLC细胞表面都能检测到DLL3的存在，而在正常细胞中却鲜少出现，这使得DLL3成为了治疗SCLC的理想靶点。与此同时，CD3是T细胞表面的标志性蛋白。塔拉妥单抗(Tarlatamab)就像一座桥梁，一端与SCLC细胞表面的DLL3紧密结合，另一端与T细胞表面的CD3相连，从而将T细胞直接引导至肿瘤细胞附近，激活T细胞对肿瘤细胞发起攻击。

　　临床研究成果斐然

　　在I/II期临床研究中，塔拉妥单抗在既往接受过治疗的小细胞肺癌患者身上展现出了持久的抗癌活性，且安全性处于可控范围。基于这些令人振奋的治疗数据，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准塔拉妥单抗用于治疗铂类化疗期间或之后病情进展的广泛期小细胞肺癌。

　　DeLLphi - 300临床试验的结果此前就备受瞩目，而最新文献报道的延长随访数据更是让人欣喜不已。中位随访时间为12.1个月，在完全入组的患者中，采用了不同的给药方案，包括每两周给药一次、每三周给药一次，或在21天周期的第1天和第8天给药一次。总体来看，客观缓解率(ORR)达到了25%，中位缓解持续时间为11.2个月，中位总生存时间为17.5个月。在17名每两周接受10毫克塔拉妥单抗的患者中，治疗应答率高达35.3%，中位缓解持续时间为20.3个月，中位总生存时间同样为20.3个月。其中，29.4%的患者在治疗时间超过1年(52周)时仍能持续获得疾病控制，这充分彰显了塔拉妥单抗的长期疗效。特别值得一提的是，对于基线中枢神经病灶大于1厘米的患者，62.5%的脑病灶缩小超过30%(部分缓解)，其中包括一部分在既往脑部放疗后很长时间肿瘤才缩小的患者。这意味着即便在全脑放疗之后，使用塔拉妥单抗仍能让脑病灶继续缩小，为患者带来了巨大的福音。

　　脑转移患者亦能受益

　　该研究入组了约25%的脑转移患者，按照修订的神经 - 肿瘤脑转移疗效评估(mRANO - BM，Modified Response Assessment in Neuro - Oncology Brain Metastasis)标准进行评估，小细胞肺癌脑转移患者接受塔拉妥单抗治疗后，脑转移病灶缩小幅度大于30%的患者比例超过了62%，患者的疾病控制率为87.5%，中位疗效持续时间为7.4个月。这表明塔拉妥单抗很可能对脑转移患者也具有显著疗效。进一步分析发现，几乎所有有效的患者既往都接受过颅脑放疗，这提示塔拉妥单抗很可能与放疗具有协同效应。不过，其准确的抗脑转移作用机制目前尚不明确，有待进一步研究来阐明。

　　塔拉妥单抗基本信息

　　商品名：Imdelltra

　　通用名：塔拉妥单抗(Tarlatamab)

　　代号：AMG 757

　　靶点：DLL3、CD3

　　厂家：安进(Amgen)

　　美国首次获批时间：2024年5月

　　中国首次获批情况：尚未获批

　　规格：1mg、10mg

　　获批适应症：小细胞肺癌

　　推荐剂量：在第1周期第1天，以1 mg分步给药剂量，给予Tarlatamab 60分钟(±10分钟)静脉(IV)输注，然后在第1周期第8天和第1周期第15天给予10mg目标剂量。后续剂量(10 mg)每2周给药一次(Q2W)(即第2周期及之后，第1天/第15天给药)，28天为一个周期。用药时程为60分钟(±10分钟)。

　　储存条件：需在2℃至8℃的环境下冷藏保存。