贝利司他(Belinostat)在外周 T 细胞淋巴瘤(PTCL)治疗中的相关信息：说明书、用法用量、不良反应等

　　贝利司他(Belinostat)属于新型且有效的羟肟酸型组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂。HDAC 的作用是催化去除组蛋白以及部分非组蛋白赖氨酸残基中的乙酰基。在体外实验环境下，贝利司他能够促使乙酰化组蛋白和其他蛋白质不断积累，进而诱导一些发生转化的细胞出现细胞周期阻滞，甚至引发细胞凋亡。而且，与正常细胞相比，该药物对肿瘤细胞展现出更强的细胞毒性，能够有效抑制组蛋白脱乙酰酶的酶活性。

　　一、引进与适应症情况

　　目前，贝利司他已成功引入香港各大医院。其主要适应症是针对复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤(PTCL)展开治疗，PTCL 是一种较为罕见的恶性淋巴瘤。

　　二、贝利司他简要说明书

　　英文名：Belinostat

　　商品名：Beleodaq

　　中文名：贝利司他

　　生产商：Spectrum Pharmaceuticals

　　规格剂型：每瓶 500mg，为注射液形式

　　价格：13188 元/瓶

　　美国上市情况：2014 年 7 月，经美国 FDA 快速审批程序批准，用于治疗复发性或耐药性外周 T 细胞淋巴瘤

　　中国上市情况：尚未在中国获批上市

　　三、适应症

　　贝利司他专门适用于复发或难治性的周围 T 细胞淋巴瘤(PTCL)患者的治疗。

　　四、用法用量

　　BELEODAQ 的推荐用药剂量为：在 21 天为一个疗程的治疗中，于第 1 - 5 天，每天进行 1 次静脉注射，剂量为 1000 mg/㎡，每次注射需持续 30 分钟。疗程可重复进行，直至疾病出现进展或者出现不可接受的毒性反应。

　　若在用药过程中出现不良反应，可能需要根据具体情况终止治疗、中断治疗，或者将剂量减少 25%。

　　五、不良反应

　　在临床应用中，贝利司他最常见的不良反应(发生率>25%)包括恶心、疲劳、发热、贫血以及呕吐。

　　六、注意事项

　　血液学毒性：用药期间可能出现血小板减少、白细胞减少和贫血等血液学毒性问题。因此，需要密切监测全血细胞计数，并根据血液学毒性情况及时调整用药剂量。

　　感染风险：患者存在发生严重和致命性感染的可能性，例如肺炎和败血症等。

　　肝毒性问题：BELEODAQ 可能会引发肝毒性，导致肝功能检测出现异常。所以，要定期监测肝功能，一旦发现异常应及时调整剂量。

　　溶瘤综合征防范：对于晚期癌症患者和/或高肿瘤负荷患者，需要密切监视，并采取适当的预防措施，以防范溶瘤综合征的发生。

　　胚胎胎儿毒性警示：该药物可能对胚胎胎儿造成危害。因此，要告知育龄妇女药物对胎儿的潜在危害，并提醒她们在使用 BELEODAQ 期间避免妊娠。

　　七、贝利司他贮存条件

　　避光保存：将贝利司他注射液放置在避光的环境中，以此维持其化学稳定性。

　　温度控制：贝利司他注射液的储存温度应控制在 25℃以下，避免存放在过高或过低的温度环境中，防止影响药物质量。

　　湿度要求：应把贝利司他注射液存放在干燥的环境里，防止其暴露在潮湿环境中，以免影响药物的稳定性。

　　密封保存：确保贝利司他注射液的容器密封良好，防止药物挥发或受潮。

　　禁止冷冻：切勿将贝利司他注射液冷冻，因为冷冻可能导致药物降解，进而影响其疗效。

　　标识清晰：在存放贝利司他注射液的地方，要保证标签清晰可见，方便正确识别药物。

　　注意有效期：仔细检查贝利司他注射液的有效期，过期后切勿使用。

　　分开存放：将贝利司他注射液与其他药物和化学品分开存放，避免发生混淆或相互污染。

　　八、作用机制

　　调节基因表达：贝利司他通过抑制 HDAC 酶活性，增加组蛋白的乙酰化程度，从而改变染色质的结构。这一过程会促使癌基因沉默，同时激活抑癌基因，使癌细胞停滞在细胞周期的特定阶段，进而抑制癌细胞的生长和分裂。

　　诱导细胞凋亡：贝利司他能够诱导癌细胞进入凋亡途径，有效消除异常细胞。这种作用在多种癌细胞系中均有体现，例如淋巴瘤、白血病、肺癌、乳腺癌等。

　　增强免疫效应：贝利司他可以通过调节免疫细胞的功能，增强机体对癌细胞的免疫监视和清除能力。研究表明，贝利司他对免疫细胞的作用与其对 HDAC 的抑制作用密切相关。

　　协同作用：贝利司他与其他抗癌药物(如化疗药物、抗血管生成药物等)具有协同作用，能够提高治疗效果。这可能是由于贝利司他能够增强肿瘤细胞对其他药物的敏感性，从而提高整体治疗效果。

　　九、贝利司他的临床表现

　　在一项相关研究中，共纳入 120 名患者。这些患者在接受至少一次先前疗法治疗后，疾病出现进展。患者接受 belinostat 的用药剂量为 1,000 mg/m²(在第 1 - 5 天，每天输注 30 分钟，21 天为一个疗程)。

　　在这些患者中，88%为白人，51%为男性，中位年龄为 64 岁;患者接受先前疗法的中位次数为 2 次(范围在 1 - 8 次);97%的患者接受先前 CHOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松)疗法或 CHOP 样疗法治疗失败，21%的患者先前接受过造血干细胞移植。

　　研究结果显示，31 名(25.8%)患者病情出现缓解，其中包括 13 名完全缓解和 18 名部分缓解。中位缓解持续时间为 13.6 个月(95% CI = 4.5 - 29.4)，最长缓解时间超过 36 个月。完全缓解患者的中位缓解时间未达到统计标准，但大于 29 个月。

　　此外，中位无进展生存期为 1.6 个月(95% CI = 1.4 – 2.7)，中位总生存期为 7.9 个月(95% CI = 6.1 – 13.9 个月)。还有 12 名患者在接受 belinostat 治疗后进行了干细胞移植。