治疗失眠新突破：达利雷生为何能避开精神药品管控？

　　在失眠治疗这片充满挑战的领域，“精神药品管控”宛如高悬的达摩克利斯之剑，始终是医药工作者和患者共同聚焦的关键要点。像苯二氮䓬类药物(例如艾司唑仑)，因其存在潜在的依赖性，被无情地纳入第二类精神药品的范畴，必须严格按照处方进行管理。这不仅给医生的处方开具带来诸多限制，也让患者在用药过程中小心翼翼，生怕陷入药物依赖的困境。

　　然而，2024 年在国内获批的失眠新药达利雷生，却如同黑暗中的一道曙光，并未被列入第二类精神药品目录。这一差异绝非偶然，而是源于它独特的作用机制、明确可靠的临床安全性数据，以及对失眠治疗理念的革新性突破。

　　深度认识达利雷生

　　达利雷生，作为一种双重食欲素受体拮抗剂，在失眠治疗领域可谓是一颗冉冉升起的新星。早在 2022 年，它就获得了美国 FDA 的批准，正式踏上治疗成人失眠的征程。2024 年，该药物顺利进入中国市场，为那些饱受“入睡困难和/或睡眠维持困难”折磨的成人患者带来了新的希望，尤其适合那些需要长期改善睡眠的人群。

　　与传统失眠药物大不相同，达利雷生的作用靶点精准地集中在“食欲素系统”。这一系统堪称人体中枢神经系统中调控“睡眠 - 觉醒周期”的关键枢纽。食欲素是由下丘脑分泌的一种神经递质，它就像一个神秘的信使，通过与大脑中的 OX1 和 OX2 受体紧密结合，传递着“保持清醒”的重要信号。

　　当食欲素系统过度激活时，就如同一个失控的开关，会导致入睡困难或睡眠维持障碍等一系列问题。而达利雷生则像是一位精准的调控师，通过同时阻断 OX1 和 OX2 受体，“温和减弱”觉醒信号，而不是直接粗暴地抑制中枢神经。这样一来，它就能帮助人体恢复自然的睡眠节律，让睡眠回归到原本应有的状态。

　　作用机制革新：突破“精二依赖”的关键密码

　　达利雷生的创新之处，在于其“机制上的非镇静导向”，这一特性如同为失眠治疗打开了一扇全新的大门。

　　不作用于 GABA 系统

　　传统的失眠药物大多作用于 GABA 系统，这种方式虽然能在一定程度上帮助患者入睡，但却会带来中枢神经的“强制抑制”。这就好比给一个高速运转的机器突然按下暂停键，虽然能让它停下来，但也会带来一系列副作用，如过度镇静和次日困倦(宿醉效应)。而达利雷生巧妙地避开了这一系统，从源头上减少了这些风险的发生，让患者在享受优质睡眠的同时，不会在第二天感到昏昏沉沉。

　　精准调控觉醒通路

　　达利雷生仅针对食欲素系统，这一系统的主要功能是“平衡睡眠与觉醒”，而不是直接“制造睡眠”。临床研究表明，它不会改变睡眠结构，如慢波睡眠、REM 睡眠比例等。这意味着它更贴近人体生理睡眠状态，就像给睡眠安装了一个精准的调节器，让睡眠过程更加自然、和谐。

　　无受体脱敏风险

　　长期使用传统失眠药物后，受体可能会因药物作用而出现敏感性下降的情况，这就好比一个长期被过度使用的零件，逐渐失去了原有的功能。为了维持疗效，患者往往需要不断增加剂量，从而陷入药物依赖的恶性循环。而达利雷生则没有这个问题，长期使用后，食欲素受体不会出现敏感性下降，无需增加剂量就能维持良好的疗效，从机制上大大降低了依赖性的可能性。

　　临床证据：长期使用无显著依赖性的坚实后盾

　　达利雷生未被列入精二药品，其核心依据是多项高质量临床研究证实了它“长期使用安全性”，尤其是无显著依赖性。目前公开的权威数据主要来自以下研究：

　　关键Ⅲ期临床试验

　　这项研究堪称失眠治疗领域的一次重要探索，它纳入了 1800 余名成人慢性失眠患者，将这些患者分为达利雷生 50mg 组、25mg 组和安慰剂组，疗程长达 24 周(6 个月)。研究结果令人振奋：停药后 2 周内，达利雷生组失眠反弹率与安慰剂组无统计学差异，且远低于苯二氮䓬类药物。这意味着患者在停止使用达利雷生后，不会出现像使用苯二氮䓬类药物那样严重的失眠反弹现象，能够更加平稳地过渡到正常睡眠状态。

　　长期扩展研究

　　为了进一步验证达利雷生更长疗程的安全性，研究者对Ⅲ期临床试验中的患者进行了扩展随访，总疗程延长至 12 个月。在这漫长的 12 个月里，研究结果未发现长期使用导致的生理依赖或认知功能损害。这就像给患者吃了一颗定心丸，让他们可以放心地长期使用达利雷生来改善睡眠。

　　权威指南认可

　　《中国失眠障碍诊断和治疗指南(2022 年版)》明确指出：“双重食欲素受体拮抗剂(如达利雷生)长期使用(≥6 个月)的依赖性风险显著低于苯二氮䓬类药物，无需按精二药品管理”。这一权威指南的认可，无疑为达利雷生的安全性和有效性提供了有力的背书。

　　药师贴心提醒

　　达利雷生未被列入精二药品，这并不意味着它可以随意使用。它仍然是处方药，就像一把双刃剑，在带来治疗效果的同时，也需要谨慎对待。患者必须在医生或药师的指导下，根据自身的失眠类型、基础疾病、合并用药情况等个体化选择剂量。只有这样，才能充分发挥达利雷生的优势，避免因不当用药而带来的风险。

　　达利雷生的出现，为失眠治疗领域带来了新的希望和选择。它以其独特的作用机制、可靠的临床安全性，为患者提供了一种更加安全、有效的治疗方式。相信在未来，随着研究的不断深入，达利雷生将在失眠治疗中发挥更加重要的作用，帮助更多的患者摆脱失眠的困扰，重获优质睡眠。