达沙替尼：新型抗肿瘤药的临床应用指南

　　达沙替尼属于蛋白激酶抑制剂家族。它具备强大的抑制能力，能够精准作用于BCR - ABL激酶、SRC家族激酶，以及众多其他选择性的致癌激酶，像KIT、肝配蛋白(ephrin，EPH)受体激酶和PDGF β受体等。基于这些特性，达沙替尼主要适用于治疗那些对伊马替尼产生耐药性，或者无法耐受伊马替尼治疗的费城染色体(Philadelphia chromosome，简称Ph染色体)阳性慢性髓细胞性白血病患者。这些患者处于慢性期、加速期以及急变期(包括急粒变和急淋变)的成年群体。值得一提的是，达沙替尼于2006年6月28日成功获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准上市，而在2011年8月，经国家食品药品监督管理局批准，达沙替尼原研药正式在国内市场亮相。

　　达沙替尼关键作用位点

　　达沙替尼主要针对c - KIT、ephrin(EPH)受体激酶和PDGF β受体这几个关键位点发挥作用，从而精准打击肿瘤细胞。

　　明确适应证

　　达沙替尼主要用于治疗费城染色体阳性的慢性髓细胞性白血病患者，这些患者对伊马替尼存在耐药情况或者无法耐受伊马替尼，且处于慢性期、加速期以及急变期。

　　达沙替尼用法用量详解

　　常用剂量

　　Ph+慢性期CML患者：推荐剂量为每日一次，每次100mg，口服(100mg，q.d.，p.o.)。

　　Ph+加速期、急变期CML患者：每日两次，每次70mg，口服(70mg，b.i.d.，p.o.)。

　　特殊人群用药

　　肝功能不全者：由于药物代谢可能受到影响，此类患者使用达沙替尼时需谨慎，应在医生指导下权衡利弊后决定是否用药。

　　肾功能不全者：目前针对肾功能不全患者使用达沙替尼的相关研究较为缺乏，因此用药时需密切关注患者身体反应。

　　老年人和儿童：对于大于65岁的老年患者，一般无需调整用药剂量;但不推荐将达沙替尼用于治疗小于18岁的儿童患者。

　　不良反应需留意

　　运动系统

　　患者可能会出现肌肉骨骼疼痛、关节痛、肌痛、肌肉炎症以及肌无力等症状，影响日常活动和生活质量。

　　神经系统

　　头痛、神经疾病、眩晕、味觉障碍以及嗜睡等不良反应也较为常见，可能干扰患者的正常思维和行动能力。

　　消化系统

　　腹泻、呕吐、食欲减退、恶心以及腹痛等消化系统问题，会导致患者营养摄入不足，身体虚弱。

　　心血管系统

　　充血性心力衰竭、心功能不全、心包积液、心律失常、心悸、高血压、出血以及潮红等心血管方面的不良反应，严重威胁患者的生命健康。

　　呼吸系统

　　胸腔积液、呼吸困难、肺炎以及咳嗽等呼吸系统症状，会影响患者的呼吸功能，导致身体缺氧。

　　血液系统

　　中性粒细胞减少、血小板减少以及贫血等血液系统问题，会使患者免疫力下降，容易感染，且可能出现出血不止等情况。

　　全身反应和其他

　　视力障碍、干眼、皮疹、脱发、皮炎、瘙痒、痤疮、荨麻疹、多汗、发热以及感染等全身性不良反应，给患者带来身体和心理上的双重困扰。

　　合理用药要点

　　基因检测先行

　　在使用达沙替尼前，必须进行基因检测，确认患者为费城染色体阳性或者存在BCR - ABL激酶突变，这是确保用药有效性的关键前提。

　　全面基线评估

　　除了基因检测，还需要进行血液学、细胞遗传学和分子学反应评估，同时完成血、尿、便常规检查以及肝肾功能检测，全面了解患者的身体状况，为合理用药提供依据。

　　注意药物相互作用

　　当达沙替尼与CYP3A4强效抑制剂联合使用时，会增加其毒性，因此在使用过程中需密切关注药物相互作用，避免不必要的风险。

　　严格不良反应监护

　　用药期间要特别注意血液系统和消化系统不良反应的发生，一旦出现异常，应及时采取相应措施，保障患者安全。

　　拓展适应证知晓

　　除了上述适应证，FDA还已批准达沙替尼用于成人费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病的治疗，为更多患者提供了治疗选择。

　　总之，达沙替尼作为一种新型抗肿瘤药物，在临床应用中有着明确的适应证、用法用量以及注意事项。只有合理用药，才能充分发挥其疗效，为患者带来更好的治疗效果。