卡麦角林：高泌乳素血症治疗药物全解析

　　高泌乳素血症常由垂体瘤引发，患者体内催乳素水平异常升高，进而引发一系列不适症状。卡麦角林作为一种有效药物，能够抑制垂体产生的催乳素，降低血中催乳素水平，改善相关症状。不过，使用卡麦角林时，需留意其与其他药物的相互作用，并依据患者具体情况进行个体化药物调整。

　　一、卡麦角林药品基本信息

　　通用名称

　　Cabergoline

　　商品名称

　　Dostinex

　　英文名称

　　Cabergoline

　　中文名称

　　卡麦角林

　　全部名称

　　卡麦角林、Dostinex、Cabergoline

　　二、特殊人群用药指南

　　(一)妊娠期女性

　　动物生殖研究显示，在器官形成期间，给动物使用高达8毫克/千克/天(约为最大推荐人类剂量的55倍)的卡麦角林，虽无致畸作用，但存在物质毒性作用。0.012毫克/千克/天的剂量(约为推荐最大人体剂量的1/7)会导致植入后胚胎胎仔损失增加，可能是卡麦角林抑制催乳素特性所致。0.5毫克/千克/天(约为推荐最大人体剂量的19倍)会导致母体毒性，表现为体重减轻和食物消耗量减少。4毫克/千克/天(约为推荐最大人体剂量的150倍)会增加各种畸形发生率。但另一项研究中，8毫克/千克/天(约为最大推荐人体剂量的300倍)未观察到治疗相关畸形或胚胎毒性。从分娩前6天到整个泌乳期，高于0.003毫克/千克/天的剂量(约为最大推荐人类剂量的1/28)会抑制生长，因乳汁分泌减少导致后代死亡。

　　然而，目前尚无针对妊娠期女性的充分且对照良好的研究。由于动物生殖研究不能完全预测人类反应，所以只有在明确必要时，才应在妊娠期间使用该药物。

　　(二)哺乳期女性

　　目前尚不清楚卡麦角林是否通过母乳排泄。鉴于许多药物会排泄到人乳中，且卡麦角林在哺乳婴儿中可能引发严重不良反应，应权衡药物对母亲的重要性，决定是否停止哺乳或停药。不建议用卡麦角林抑制或抑制生理性泌乳，因其催乳素降低作用会干扰泌乳，正在哺乳或计划母乳喂养的产后妇女不应使用。

　　(三)儿童

　　目前尚未确定卡麦角林在儿科患者中的安全性和有效性。

　　(四)老年人

　　卡麦角林的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上受试者，无法确定其反应是否与年轻患者不同。其他临床经验未发现老年患者和年轻患者应答差异。一般而言，老年患者剂量选择应谨慎，通常从给药范围低端开始，因为老年人肝功能、肾功能或心功能可能下降，且伴随疾病或其他药物治疗频率较高。

　　(五)肾功能不全患者

　　通过肌酐清除率评估，12名中重度肾功能不全患者的卡麦角林药代动力学未发生改变。

　　(六)肝功能不全患者

　　12例轻度至中度肝功能障碍(Child - Pugh评分≤10)患者，未观察到对平均卡麦角林Cmax或血浆浓度曲线下面积(AUC)的影响。但严重肝功能不全患者(Child - Pugh评分>10)的平均卡麦角林Cmax和AUC显著增加，需谨慎使用。

　　三、卡麦角林禁忌症

　　以下患者禁用卡麦角林片剂：

　　患有不受控制的高血压或有已知麦角衍生物过敏反应者。

　　有心脏瓣膜病病史，如超声心动图显示瓣膜小叶增厚、瓣膜限制或混合瓣膜限制 - 狭窄等瓣膜病变解剖学证据者。

　　有肺部、心包或腹膜后纤维化疾病史者。

　　四、药物相互作用

　　卡麦角林不应与D2拮抗剂同时给药，如吩噻嗪类、丁酰苯类、噻吨类或甲氧氯普胺。

　　五、药物过量

　　过量服用卡麦角林可能导致鼻塞、晕厥或幻觉。如有必要，应采取支持血压的措施。

　　六、药品成分与性状

　　成分

　　有效成分：Cabergoline;非活性成分：亮氨酸(USP)和乳糖(NF)。

　　性状

　　片剂

　　七、贮存方法

　　卡麦角林需在20至25°C的受控室温下储存。

　　八、生产厂家

　　辉瑞

　　九、服药指南

　　开始治疗时，卡麦角林片推荐剂量为0.25毫克，每周两次。根据患者血清催乳素水平，可每周两次增加0.25毫克，直至每周两次1毫克。开始治疗前，应进行心血管评估，考虑超声心动图评估瓣膜疾病。剂量增加不应超过每4周一次，以便医生评估患者对每个剂量水平的反应。若患者无充分反应，且使用较高剂量无额外益处，应使用达到最大反应的最低剂量，并考虑其他治疗方法。接受长期治疗的患者应定期评估心脏状况，考虑超声心动图检查。正常血清催乳素水平维持6个月后，可停用卡麦角林，并定期监测血清催乳素水平，以确定是否或何时重新开始治疗。卡麦角林治疗超过24个月后疗效的持久性尚未确定。

　　十、副作用

　　卡麦角林片剂的安全性已在900多名高催乳素血症患者中评估，大多数不良事件严重程度为轻度或中度。在一项为期4周的双盲安慰剂对照研究中，治疗包括安慰剂或固定剂量(0.125、0.5、0.75或1.0毫克，每周两次，第一周剂量减半)的卡麦角林。由于仅恶心可能存在剂量相关效应，将四个卡麦角林治疗组合并。下表列出安慰剂对照研究期间最常见不良事件的发生率(此处原文未给出具体表格内容)。

　　十一、注意事项

　　(一)怀孕相关

　　一般而言，多巴胺激动剂不应用于妊娠高血压患者，如先兆子痫、子痫和产后高血压，除非潜在益处大于可能风险。

　　(二)纤维化并发症

　　心脏瓣膜病：所有患者应接受心血管评估，包括超声心动图评估瓣膜疾病。若检测到瓣膜病，患者不应接受卡麦角林治疗。上市后有接受卡麦角林治疗患者发生心脏瓣膜病的病例报告，通常发生在服用高剂量(>2毫克/天)治疗帕金森病期间，接受较低剂量治疗高泌乳素血症疾病的患者也有报道。

　　一项多国回顾性队列研究评估了新使用多巴胺激动剂(包括卡麦角林)治疗帕金森病、高催乳素血症和心脏病的关联。在帕金森病患者中，与非麦角衍生的多巴胺激动剂和左旋多巴相比，使用卡麦角林与瓣膜反流(CVR)风险增加相关。在仅接受多巴胺激动剂治疗的高催乳素血症患者中，暴露于卡麦角林的患者发生CVR的风险未升高。研究结果与其他已发表研究一致。

　　医生应使用最低有效剂量治疗高催乳素血症疾病，并定期重新评估是否继续治疗。开始治疗后，应进行临床和诊断监测(如胸部X光检查、CT扫描和心脏超声心动图)评估心脏瓣膜病风险。常规超声心动图监测推荐频率为每6至12个月一次，或根据临床表现(如水肿、新发心脏杂音、呼吸困难或充血性心力衰竭等体征和症状)调整。若超声心动图显示新的瓣膜反流、瓣膜受限或瓣叶增厚，应停用卡麦角林。接触其他与瓣膜病相关药物的患者，使用卡麦角林应谨慎。

　　2. 心外纤维化反应：服用卡麦角林后有出现胸膜、心包和腹膜后纤维化的上市后病例报道，部分报告针对先前接受过其他麦角多巴胺激动剂治疗的患者。卡麦角林不应用于有心脏或心外纤维化疾病病史的患者。

　　纤维化疾病可能起病隐匿，应监测患者是否有进行性纤维化表现，治疗期间注意以下症状和体征：

　　胸膜肺部疾病，如呼吸困难、气短、持续咳嗽或胸痛。

　　肾功能不全或输尿管/腹部血管阻塞，可能伴有腰部/胁腹疼痛和下肢水肿，以及任何可能表明腹膜后纤维化的腹部肿块或压痛。

　　心力衰竭：瓣膜和心包纤维化病例常表现为心力衰竭，出现此类症状应排除瓣膜纤维化(和缩窄性心包炎)。

　　患者接受卡麦角林治疗时，应在基线时和必要时考虑进行临床和诊断监测，如红细胞沉降率、胸部X光检查、血清肌酐测量等。诊断出胸腔积液或肺纤维化后，停用卡麦角林可改善体征和症状。