特泊替尼（Tepmetko/Tepotinib）：为非小细胞肺癌患者点亮治疗之路

　　在肺癌的众多类型中，非小细胞肺癌(NSCLC)占据了相当大的比例。对于这部分患者而言，治疗之路充满了挑战与变数。其中，EGFR突变的患者在接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗时，常常会遭遇MET扩增带来的耐药困境。MET扩增作为EGFR-TKI耐药的次要驱动因素之一，在使用第三代EGFR TKI奥希替尼治疗时，其发生率更为突出。面对EGFR-TKI耐药的患者，当前的治疗指南建议采用免疫组化(IHC)检测MET蛋白过表达，以此为后续治疗提供精准指导。而特泊替尼(Tepotinib，商品名Tepmetko)的出现，无疑为这些患者带来了新的曙光。

　　一、特泊替尼的上市历程

　　特泊替尼是一种专门用于治疗成人非小细胞肺癌(NSCLC)的抗癌药物。2020年3月，它首次在日本获得上市许可，这一突破意义重大。作为一款“与基因突变无关”的药物，特泊替尼具有广泛的适用性，无论是初治患者，还是之前尝试治疗但失败的患者，都能从中受益。随后，在2021年2月，美国也批准了特泊替尼的上市。这是继卡马替尼之后，美国食品药品监督管理局(FDA)批准的第二种用于治疗具有特定突变的非小细胞肺癌的疗法，进一步彰显了特泊替尼在肺癌治疗领域的重要地位。

　　二、特泊替尼的临床疗效

　　(一)单药疗效显著

　　VISION研究作为一项具有重要影响力的单臂、开放标签、多中心、非随机、多队列研究，在全球15个国家的130多个中心展开。该研究聚焦于特泊替尼在初治或经治METex14跳突晚期NSCLC中的疗效与安全性评估。

　　研究数据令人振奋：在组织检测确认METex14(T+)的NSCLC初治患者(N = 111)中，接受特泊替尼治疗后，客观缓解率(ORR)达到58.6%，中位无进展生存期(mPFS)为15.9个月，中位总生存期(mOS)为29.7个月。而在经治人群(N = 97)中，ORR为49.5%，mPFS为11.5个月，mOS为20.4个月。长期随访的安全性结果显示，与既往报道一致，整体安全可控，不良反应主要为轻至中度。这充分证明了特泊替尼单药在治疗METex14跳突晚期NSCLC方面具有显著的疗效和良好的安全性。

　　(二)联合用药优势凸显

　　INSIGHT 2研究是一项多中心、开放标签的II期临床试验，旨在探索奥希替尼作为一线治疗后出现获得性耐药的、携带EGFR突变且伴有MET扩增的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效。

　　在该研究中，针对因MET扩增而对一线奥希替尼产生耐药的EGFR突变NSCLC患者，特泊替尼与奥希替尼的联合治疗展现出了卓越的疗效。客观缓解率(ORR)达到50.0%，中位缓解持续时间(DoR)为8.5个月，中位无进展生存期(PFS)为5.6个月，中位总生存期(OS)为17.8个月。安全性方面，特泊替尼 + 奥希替尼的组合整体可控，由于治疗相关不良事件导致的停药率很低。不过，仍有34%的患者出现了3级及以上不良事件，最常见的包括外周水肿(5%)、心电图QT间期延长(4%)、食欲减退(4%)和肺炎(3%)。有4名患者(3%)的死亡被评估为可能与试验药物相关，包括肺炎、血小板计数下降、呼吸衰竭和呼吸困难。尽管存在一些不良反应，但在缺乏针对性治疗药物获批的背景下，特泊替尼和奥希替尼的联合使用为患者带来了潜在的治疗优势，证实了同时抑制EGFR和MET的疗效。

　　(三)治疗脑转移患者效果独特

　　特泊替尼在治疗脑转移患者方面具有独特优势。它在脑肿瘤中的浓度高于正常脑组织，但在较高剂量下吸收有限，并且不会在正常脑组织中富集或损害血脑屏障。此外，特泊替尼还能降低血管的通透性和免疫球蛋白G(IgG)的外渗，能够穿透并修复血脑屏障。这些特点使得特泊替尼在NSCLC脑转移患者中表现出独特的效果。

　　VISION研究显示，特泊替尼颅内疾病控制率(DCR)达到88.4%，颅内中位PFS为20.9个月，颅内ORR为67%。根据2023年美国国家综合癌症网络(NCCN)指南，特泊替尼已被正式推荐用于治疗METex14跳跃突变NSCLC患者的脑转移和脑膜转移，为更多患者获得高质量的治疗提供了有力支持。

　　三、特泊替尼简要说明书

　　(一)基本信息

　　通用名称：盐酸特泊替尼片

　　商品名称：拓得康/TEPMETKO

　　英文名称：Tepotinib

　　研发公司：德国默克公司

　　(二)适应症

　　特泊替尼适用于治疗携带间质上皮转化因子(MET)外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。这一精准的适应症定位，使得特泊替尼能够为特定患者群体提供有效的治疗选择。

　　(三)用法用量

　　推荐剂量为450mg(2片)，每日一次，随食物一起服用。患者应在每天大致相同的时间服用本品，并整片吞服。正确的用法用量对于确保药物的疗效和安全性至关重要。

　　(四)不良反应

　　特泊替尼在使用过程中可能会出现一些不良反应。常见不良反应包括水肿、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛和呼吸困难等。此外，还可能存在严重不良反应，如严重或致命性间质性肺病/肺炎的风险增加、肝毒性和胚胎 - 胎儿毒性的潜在风险等。因此，患者在用药期间应密切关注自身身体状况，如有不适及时告知医生。

　　特泊替尼(Tepmetko/Tepotinib)以其独特的疗效和良好的安全性，为非小细胞肺癌患者带来了新的治疗希望。无论是单药治疗、联合用药还是针对脑转移患者的治疗，特泊替尼都展现出了卓越的性能。随着临床研究的不断深入和推广应用，相信特泊替尼将为更多非小细胞肺癌患者带来福音，助力他们战胜病魔，重获健康生活。