Tepmetko（特泊替尼）：非小细胞肺癌治疗药物全解析

　　在癌症治疗领域，每一次新药的诞生都如同划破黑暗的曙光，为患者带来生的希望。Tepmetko(特泊替尼)便是这样一款备受瞩目的抗癌新药，为成人非小细胞肺癌(NSCLC)患者带来了新的治疗选择。

　　一、基本信息速览

　　药品身份与包装

　　Tepmetko(特泊替尼)属于处方药，其药品名为盐酸替波替尼水合物(Tepotinib Hydrochloride Hydrate)，商品名正是Tepmetko。它以每片250毫克、每盒60片的规格进行包装，计价单位为盒，由默克生物制药精心生产。

　　储存条件

　　正确的储存方式对于保证药品质量至关重要。Tepmetko(特泊替尼)需在室温下保存，同时要避免受潮，其有效期为24个月，患者在使用前务必留意药品的有效期。

　　二、适应症与作用机制

　　精准打击的适应症

　　Tepmetko(特泊替尼)主要针对MET基因外显子14跳突变阳性且不可切除、进展和复发的非小细胞肺癌患者。这种精准的靶向治疗，为特定基因突变的患者提供了更有效的治疗方案。

　　独特的作用机制

　　盐酸替波替尼作为一种低分子化合物，展现出对间质上皮转化因子(MET)的强大抑制作用。MET属于受体酪氨酸激酶，而盐酸替波替尼能够抑制MET的磷酸化，进而阻断下游信号转导，最终发挥肿瘤生长抑制作用，从根源上遏制癌细胞的扩散和增殖。

　　三、获批历程与治疗地位

　　全球获批进程

　　2020年3月，特泊替尼在日本率先获得上市许可，这一突破性的进展为日本的非小细胞肺癌患者带来了新的生机。值得一提的是，它作为一种“与基因突变无关”的药物，无论是初治患者还是之前尝试治疗失败的患者，都能从中受益。随后，在2021年2月，美国也批准了该药物的使用。这是继卡马替尼之后，美国食品药品监督管理局(FDA)批准的第二种用于治疗具有这些特定突变的非小细胞肺癌的疗法，进一步巩固了特泊替尼在肺癌治疗领域的重要地位。

　　四、用药指南与剂量调整

　　推荐剂量与用药方式

　　对于Tepmetko(特泊替尼)，推荐剂量为每天一次，每次500毫克，且需在餐后口服。在1期临床试验中，即使剂量最高爬坡到每天1400毫克，仍未达到最大耐受剂量，这为医生在临床用药时提供了一定的剂量调整空间。

　　灵活的剂量调整策略

　　如果患者因不良反应需要减量，可将剂量减至每天一次，每次250毫克。若患者仍无法耐受250毫克每天一次的剂量，则应永久停药。对于不同类型和级别的不良反应，有相应的减量方法可供参考，以确保患者在治疗过程中的安全性和耐受性。

　　五、不良反应与应对措施

　　间质性肺病/肺炎

　　在VISON临床试验中，有3.8%的患者出现了间质性肺病/肺炎。一旦发现患者出现呼吸困难、咳嗽和发烧等症状，应立即前往医院进行检查和治疗，以免延误病情。

　　肝毒性

　　该临床试验还显示，13.1%的患者发生了ALT、AST、γ - GTP或ALP升高的情况。对于重度肝功能损害患者，禁止服用Tepotinib。因此，患者在服药前需检查肝功能，服药期间也要定期复查，以便及时发现肝功能异常并采取相应措施。

　　外周水肿

　　肢端水肿、低蛋白血症和胸水等体液潴留不良反应在临床试验中也有发现。如果患者在服药期间体重明显增加或出现呼吸困难等异常情况，应及时就医，排查是否与药物不良反应有关。

　　胚胎 - 胎儿毒性

　　动物试验表明，Tepotinib具有胚胎 - 胎儿毒性。为了确保胎儿的安全，患者和伴侣在服药期间以及停药一周内，应采取有效的避孕措施。

　　肾毒性

　　在VISON临床试验中，部分患者出现了血肌酐升高(13.8%)、肾功能不全(2.3%)和急性肾损害(1.5%)等不良反应。因此，患者在服药前需检查肾功能，服药期间定期复查，以便及时发现肾功能异常并进行干预。

　　常见不良反应汇总

　　在VISON临床试验中，常见不良反应(≥5%)包括周围性水肿(48.3%)、恶心(23%)、腹泻(20.7%)、血肌酐升高(12.6%)、乏力(9.2%)、淀粉酶增加(8%)、ALT升高(6.9%)、AST升高(5.7%)和低白蛋白血症(5.7%)等。常见3级不良反应有周围性水肿(8%)、淀粉酶增加(2.3%)、ALT升高(2.3%)、腹泻(1.1%)、无力(1.1%)和AST升高(1.1%)。不过，没有4级或5级治疗相关不良反应发生。其他治疗相关不良反应还包括脂肪酶增加(4.6%)、疲劳(3.4%)、呕吐(3.4%)。有4名患者因药物相关不良反应永久停用Tepotinib。

　　六、药代动力学特性

　　药品基本性质

　　Tepotinib片以盐酸盐的形式存在，分子量为547.05克每摩尔，呈现为白色粉末。250毫克的Tepotinib片相当于277.5毫克的Tepotinib盐酸盐。

　　血脑屏障穿透能力

　　令人惊喜的是，Tepotinib在小鼠脑组织中的游离血药浓度为血液中的25%，这提示它具有较强的穿透血脑屏障能力，为治疗脑部转移的非小细胞肺癌提供了潜在的可能性。

　　血药浓度变化规律

　　Tepotinib在服药8 - 10小时后达到血药浓度峰值，平均半衰期为46小时，达到稳态后血药浓度蓄积倍数为3.3。其血浆蛋白结合率高达98%，表观清除率为26.43升每小时。由于空腹口服Tepotinib时血药浓度波动较大，因此建议随餐口服，以确保药物的稳定吸收。

　　代谢途径与药物相互作用

　　Tepotinib主要通过肝CYP3A4酶和CYP2C8酶进行代谢。轻度肝功能损害对其代谢没有影响，而中度肝功能损害患者服用Tepotinib后，Cmax增加29%，AUC增加12.1%。Tepotinib是P - gp和BCRP的底物。与质子泵抑制剂(如奥美拉唑)或咪达唑仑(一种CYP3A底物)合用时，对Tepotinib的血药浓度没有临床意义上的影响。但与达比加群酯(一种P - gp底物)合用时，Tepotinib的Cmax会上升38%，AUC上升45%，在临床合用时需谨慎考虑。

　　Tepmetko(特泊替尼)作为抗癌领域的新武器，为非小细胞肺癌患者带来了新的希望。然而，患者在用药过程中需严格遵循医嘱，密切关注不良反应，以确保治疗的安全和有效。