特泊替尼（Tepotinib）：肺癌治疗领域的新希望

　　在肺癌治疗领域，新药的研发与上市始终是患者和医疗界关注的焦点，每一次突破都为患者带来了新的希望与生机。特泊替尼(Tepotinib)，作为全球上市的首款 MET 抑制剂，凭借其独特的药理特性和显著的治疗潜力，吸引了众多目光，成为肺癌治疗领域的一颗新星。

　　药品基本信息

　　药品称呼

　　特泊替尼拥有多个名称，通用名为 Tepotinib，商品名为 Tepmetko，全部名称还包括盐酸特泊替尼片、特泊替尼等。

　　生产厂家

　　特泊替尼由 Tlph/老挝东盟制药生产。

　　成分与剂型

　　其 CAS 号是 1100598 - 32 - 0，分子式为 C29H28N6O2，密度是 1.3±0.1g/cm³，沸点是 626.5±65.0°C(at760mmHg)，剂型为片剂。

　　禁忌与贮藏

　　目前，特泊替尼的禁忌尚不明确。贮藏时，需在室温保存，避免受潮，有效期为 24 个月。

　　作用机制

　　盐酸替波替尼是一种低分子化合物，对间质上皮转化因子(MET)具有抑制作用，MET 属于受体酪氨酸激酶。它通过抑制 MET 的磷酸化，进而抑制下游信号转导，最终表现出肿瘤生长抑制作用，为肺癌治疗提供了新的靶点和途径。

　　安全与疗效

　　获批历程

　　2021 年 02 月 03 日，德国默克(Merck KGaA)旗下 EMD Serono 宣布，美国 FDA 已加速批准口服 MET 抑制剂 Tepmetko(tepotinib)上市，用于治疗携带 MET 外显子 14(METex14)跳跃变异的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。特泊替尼最早于 2020 年 3 月由日本厚生劳动省批准上市，也是 FDA 在 2021 年批准的第 1 个小分子激酶抑制剂。

　　临床试验数据

　　这一批准基于 VISION 的关键性 2 期临床试验。总计 152 名携带 METex14 跳跃变异的晚期或转移性 NSCLC 患者接受了 Tepmetko 的单药治疗，且这些患者不携带 EGFR 或 ALK 基因突变。试验结果显示，Tepmetko(特泊替尼)在初治和经治患者中均达到 43%的总缓解率。初治和经治患者的中位缓解持续时间(DOR)分别为 10.8 个月(95% CI，6.9 - NE)和 11.1 个月(95% CI，9.5 - 18.5)。67%的初治患者和 75%的经治患者的缓解持续时间为 6 个月以上，30%的初治患者和 50%的经治患者的缓解持续时间为 9 个月以上。

　　治疗潜力

　　特泊替尼可强效、高度选择性抑制由 MET(基因)改变——包括 MET 第 14 号外显子跳跃突变、MET 扩增或 MET 蛋白过表达引起的致癌信号，具有改善携带这些特定 MET 改变的侵袭性肿瘤患者治疗预后的潜力。

　　适应症与用法用量

　　适应症

　　特泊替尼适用于 MET 基因外显子 14 跳突变阳性不可切除进展和复发的非小细胞肺癌患者。

　　用法用量

　　推荐剂量：500mg 每天一次，餐后口服。在 1 期临床试验中，最高爬坡到 1400mg 每天一次，仍不是最大耐受剂量。

　　剂量调整：如果因不良反应需要减量，可减量至 250mg 每天一次。如果仍无法耐受 250mg 每天一次，则永久停药。对于不同类型和级别的不良反应减量方法可参考相关表格。

　　不良反应

　　常见不良反应(≥5%)

　　包括周围性水肿(48.3%)、恶心(23%)、腹泻(20.7%)、血肌酐升高(12.6%)、乏力(9.2%)、淀粉酶增加(8%)、ALT 升高(6.9%)、AST 升高(5.7%)和低白蛋白血症(5.7%)等。

　　常见 3 级不良反应

　　有周围性水肿(8%)、淀粉酶增加(2.3%)、ALT 升高(2.3%)、腹泻(1.1%)、无力(1.1%)和 AST 升高(1.1%)。

　　其他治疗相关不良反应

　　如脂肪酶增加(4.6%)、疲劳(3.4%)、呕吐(3.4%)。

　　注意事项

　　间质性肺病/肺炎

　　在 VISON 临床试验中，3.8%的患者发生间质性肺病/肺炎。如果发现患者出现呼吸困难、咳嗽和发烧等症状，应及时去医院检查和治疗。

　　肝毒性

　　在 VISON 临床试验中，13.1%的患者发生 ALT、AST、γ - GTP 或 ALP 升高。重度肝功能损害患者禁止服用 Tepotinib，服药前需检查肝功能，服药期间定期复查。

　　外周水肿

　　在 VISON 临床试验中，发现肢端水肿、低蛋白血症和胸水等体液潴留不良反应。如果在服药期间发现体重明显增加或呼吸困难等异常情况，应及时去医院检查和治疗。

　　胚胎 - 胎儿毒性

　　动物试验显示，Tepotinib 有胚胎 - 胎儿毒性。患者和伴侣应在服药期间和停药一周内，使用有效的避孕措施。

　　肾毒性

　　在 VISON 临床试验中，发现血肌酐升高(13.8%)，肾功能不全(2.3%)和急性肾损害(1.5%)等不良反应。服药前需检查肾功能，服药期间定期复查。

　　特泊替尼为肺癌治疗带来了新的选择和希望，但在使用过程中，患者和医生都需充分了解其特性，严格遵循用药规范，以确保治疗的安全性和有效性。