格索雷塞：KRAS G12C突变型晚期NSCLC患者的用药全指南

　　格索雷塞，研发代号D - 1553，商品名安方宁。它是一种黄色椭圆形薄膜衣片，外观独特，便于识别。此药专门适用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌成人患者。值得一提的是，它基于单臂临床试验结果获得附条件批准，后续完全批准取决于确证性临床试验的成果。

　　格索雷塞推荐剂量与服用方法

　　格索雷塞的起始剂量为600 mg(0.2g×3片)，每日两次口服。患者应尽量在每日相同时间段，空腹或餐后服用，并且要完整吞服药片，切勿咀嚼、压碎或掰开，以保证药物的疗效。用药需持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　剂量调整原则

　　医生会根据患者个体的安全性和耐受性来灵活调整用药方案。这可能包括暂停使用本品、降低剂量或者永久停用，从而确保患者用药安全，同时尽可能达到最佳治疗效果。

　　药物相互作用需警惕

　　与CYP3A强抑制剂

　　应避免格索雷塞与强效CYP3A抑制剂联合用药。若因病情需要必须合并使用，需谨慎考虑剂量调整，防止药物相互作用引发不良反应。

　　与质子泵抑制剂

　　当格索雷塞与质子泵抑制剂联用时，可能会导致格索雷塞在血浆中的暴露量降低，影响药物疗效。因此，在联合用药时需密切关注患者病情变化。

　　与CYP3A强诱导剂

　　同样，应避免格索雷塞与强效CYP3A诱导剂联合用药，以免影响药物在体内的代谢和疗效。

　　特殊人群用药有差异

　　肝功能不全患者

　　轻度肝功能不全患者无需调整起始剂量，但中重度患者应在医生指导下谨慎使用，医生会根据患者具体情况权衡利弊，制定合适的用药方案。

　　肾功能不全患者

　　轻度或中度肾功能不全患者无需调整起始剂量，而重度患者则需在医生指导下谨慎服用，密切监测肾功能变化，及时调整用药。

　　儿童与老年患者

　　目前尚无18岁以下儿童或青少年患者使用格索雷塞的临床数据。对于年龄≥65岁的老年患者，无需调整剂量，但在用药过程中仍需密切关注身体反应。

　　不良反应分级与常见情况

　　根据CTCAE V5.0版标准，不良反应按发生率分为1级(轻度)至5级(死亡)不同级别。在接受推荐剂量及以上的306例实体肿瘤患者中，常见的不良反应包括腹泻、恶心、呕吐等消化系统症状，以及血液及淋巴系统疾病、代谢及营养类疾病等。

　　特定不良反应及应对策略

　　KRAS抑制剂相关的肝功能损害

　　格索雷塞作为KRAS抑制剂，其引起的肝功能损害与免疫检查点抑制剂治疗、患者年龄、既往免疫治疗、既往免疫相关性肝损伤等因素存在相关性。发病机制涉及门静脉混合性炎症浸润伴胆管损伤，符合免疫相关性肝炎表现。在治疗方面，减量、暂停用药、使用糖皮质激素等方法对于控制肝毒性可能有效。

　　间质性肺病/肺部炎症(非感染性肺炎)

　　对于使用格索雷塞的患者，应密切关注急性或加重的呼吸困难、咳嗽或发热等提示肺部炎症(非感染性)/间质性肺疾病的症状。一旦出现这些症状，应立即暂停本品并及时治疗。若确诊为间质性肺病，则应永久停用本品。

　　胃肠道反应

　　腹泻：患者可通过饮食控制，如避免食用辛辣、油腻食物，保证液体摄入，维持身体水分平衡，以及对症治疗等方法来管理腹泻症状。

　　恶心呕吐：一般处理包括保持室内空气清新、避免异味刺激等;药物治疗可根据医生建议使用止吐药物;饮食控制方面可选择清淡、易消化的食物，少量多餐。

　　KRAS G12C突变迎来了精准靶向治疗的新时代，格索雷塞作为KRAS G12C突变NSCLC患者精准靶向、深度缓解、长久生存的≥2L标准治疗选择，具有重要的临床意义。希望通过以上对格索雷塞用药与不良反应管理的详细介绍，能帮助大家更好地理解和使用该药物，为患者提供更安全、更有效的治疗。