适用于预防高度致吐性抗肿瘤化疗的初次和重复治疗过程中出现的急性和迟发性恶心和呕吐。
商品名称
阿瑞匹坦(Aprepitant)
通用名称
阿瑞吡坦胶囊、意美
英文名称
Emend
其他别称
Aprepitant
生产厂家
美国默沙东
适应症
胶囊剂
联合其他止吐药,用于≥12岁患者预防初次或重复疗程的高度致吐性化疗(HEC,如大剂量顺铂)及中度致吐性化疗(MEC)相关的急性及延迟性恶心呕吐。
口服混悬剂
联合其他止吐药,用于≥6个月患者预防HEC(包括大剂量顺铂)及MEC相关的急性及延迟性恶心呕吐。
适应靶点
NK1R
主要成分
阿瑞匹坦
剂型
胶囊剂,混悬剂
规格
胶囊剂80mg;125mg。混悬剂:125mg/袋。
适应人群
≥12岁青少年及成人(胶囊剂);≥6个月婴幼儿、儿童及无法吞咽胶囊者(混悬剂)。
性状
胶囊剂:
80mg:白色胶囊,印黑色“461”及“80mg”;
125mg:白色囊体/粉色囊帽,印黑色“462”及“125mg”。
混悬剂:
125mg/袋,粉红色粉末,含1mL/5mL定量给药器及混合杯。
用法用量
1.推荐剂量
成人及≥12岁青少年(胶囊剂)
HEC或MEC:第1日口服125mg,第2-3日各口服80mg。
给药时间:化疗前1小时;若无化疗,第2-3日晨服。
联用地塞米松:
HEC:第1日12mg,第2-4日各8mg;
MEC:第1日12mg,后续无需继续。
联用5-HT3受体拮抗剂:按相应药品说明书推荐剂量使用。
6个月至<12岁儿童或无法吞咽胶囊者(混悬剂)
基于体重调整阿瑞匹坦剂量(最大剂量:第1日125mg,第2-3日各80mg):
第1日:3mg/kg,最大125mg;
第2-3日:2mg/kg,最大80mg。
联用地塞米松时剂量减半。
2.混悬剂配制与给药
配制步骤
将4.6mL饮用水与1袋混悬剂粉末混合,轻旋20次后倒置5次,避免摇晃。
使用1mL或5mL定量给药器抽取剂量,冷藏保存≤72小时,室温下≤3小时。
给药方式
将给药器尖端置于口腔内颊侧缓慢推注,剩余药液废弃。
不良反应
1.常见不良反应
成人:疲劳(13%)、腹泻(9%)、乏力(7%)、消化不良(7%)、腹痛(6%)、呃逆(5%)、白细胞减少(4%)、脱水(3%)、ALT升高(3%)。
儿童:中性粒细胞减少(13%)、头痛(9%)、腹泻(6%)、食欲减退(5%)、咳嗽(5%)、血红蛋白降低(5%)、头晕(5%)。
2.严重不良反应(上市后监测)
皮肤反应:瘙痒、皮疹、荨麻疹、Stevens-Johnson综合征;
过敏反应:包括过敏性休克;
异环磷酰胺相关神经毒性(联用时)。
注意事项
1.CYP3A4相互作用
抑制效应:阿瑞匹坦为CYP3A4底物及弱至中度抑制剂,可能升高经此酶代谢药物的血药浓度(如苯二氮䓬类、地塞米松)。
诱导效应:长期使用可能降低CYP3A4底物疗效。
2.华法林(CYP2C9底物)
可能降低INR值,需在用药后7-10天密切监测凝血功能。
3.激素避孕药
疗效可能降低,需联用非激素避孕措施(如避孕套)至末次给药后28天。
4.其他
混悬剂配制后需严格按储存条件使用,避免污染。
特殊人群用药
【孕妇】动物试验未见致畸性,但人类数据不足,需权衡获益与风险。
【哺乳期女性】是否分泌至乳汁未知,建议用药期间暂停哺乳。
【具有生殖潜力的男性和女性】激素避孕药疗效降低,需联用非激素避孕至末次给药后1个月。
【儿童使用】≥6个月:混悬剂安全有效;<6个月数据不足。
【老年人使用】无需剂量调整,但需关注肝肾功能变化及合并用药风险。
【肾功能损害】无需调整剂量,血液透析不影响药代动力学。
【肝功能损害】轻中度:无需调整;重度(Child-Pugh>9):数据不足,需谨慎监测不良反应。
禁忌症
对阿瑞匹坦或制剂成分过敏者;联用匹莫齐特(Pimozide):可能因CYP3A4抑制导致QT间期延长。
药物相互作用
1.阿瑞匹坦对其他药物的影响
CYP3A4底物
匹莫齐特:禁忌联用(QT延长风险);
苯二氮䓬类(如咪达唑仑):血药浓度升高,需减量并监测镇静效应;
地塞米松:剂量减半(HEC/MEC联用时)。
CYP2C9底物
华法林:INR降低,需加强监测。
激素避孕药:疗效下降,需备用避孕措施。
2.其他药物对阿瑞匹坦的影响
CYP3A4强抑制剂(如酮康唑):升高阿瑞匹坦血药浓度,避免联用;
CYP3A4强诱导剂(如利福平):降低阿瑞匹坦疗效,避免联用。
药物过量
报道一例1440mg过量患者出现嗜睡、头痛。处理,停药并支持治疗,血液透析无效。
贮存方法
胶囊剂:常温(20-25°C)保存;混悬剂:未配制前常温保存;配制后冷藏(2-8°C)≤72小时,室温(20-25°C)≤3小时。
有效期
24个月
药代动力学
口服生物利用度60-65%,达峰时间约4小时,食物无显著影响;蛋白结合率>95%,表观分布容积70L,可透过血脑屏障;主要经CYP3A4氧化代谢,半衰期9-13小时;57%经尿、45%经粪便排出,肾功能不全不影响清除。