达克替尼（Dacomitinib）

1、推荐剂量是每天口服45 mg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、可以随餐或空腹服用。

3、每天固定时间服用Vizimpro。如果患者呕吐或剂量少服，请不要再额外服用或弥补少服的剂量，而应继续执行下一次应服用的剂量。

一、>10%:

1、心血管：胸痛（10%）

2、中枢神经系统：失眠（11%）

3、皮肤病学：

1）皮疹（69%-78%）、甲沟炎（64%）

2）干皮病（30%）、脱发（23%）、瘙痒（21%）

3）掌跖红肿（15%）、皮炎（11%）

4、内分泌代谢：

1）低蛋白血症（44%）、高血糖（36%）、低钙血症（33%）

2）低钾血症（29%）、低钠血症（26%）、体重减轻（26%）、低镁血症（22%）

5、胃肠道：

1）腹泻（87%）、口腔炎（45%；3/4级：4%）、食欲下降（31%）

2）恶心（19%）、便秘（13%）、口腔粘膜溃疡（12%）

6、血液和肿瘤：贫血（44%；3/4级：<1%），淋巴细胞减少（42%；3/4级：6%）

7、肝：血清丙氨酸转氨酶升高（40%），血清天冬氨酸转氨酶升高（35%），血清碱性磷酸酶升高（22%），高胆红素血症（16%）

8、神经肌肉和骨骼：肢体疼痛（14%）、乏力（13%）、肌肉骨骼疼痛（12%）

9、眼科：结膜炎（19%）

10、肾：肌酐清除率增加（24%）

11、呼吸系统：咳嗽（21%）、鼻部症状（19%）、呼吸困难（13%）、上呼吸道感染（12%）

二、1% -10%:

1、中枢神经系统：疲劳（9%）

2、皮肤科：皮肤皲裂（9%），皮肤脱落（4%-7%），多毛症（1%）

3、内分泌代谢：脱水（1%）

4、胃肠道：呕吐（9%）、食欲不振（7%）

5、眼科：角膜炎（2%）

6、呼吸系统：间质性肺病（3%）

三、<1%：

上市后或病例报告：肺炎

1、间质性肺疾病（ILD）：在394例接受VIZIMPRO治疗的患者中，有0.5％发生严重和致命的ILD /肺炎；0.3％的病例死亡。监测患者肺部是否有ILD /肺炎的症状。

对于表现出可能为ILD的呼吸道症状恶化（例如呼吸困难，咳嗽和发烧）的患者，应暂停VIZIMPRO并立即查证是否有ILD。如果确认ILD，则永久终止服用VIZIMPRO 。

2、腹泻：用VIZIMPRO治疗的患者发生严重和致命的腹泻。394名接受VIZIMPRO治疗的患者中有86％出现腹泻。据报道，有11％的患者患有3或4级腹泻，而致命的病例占0.3％。

对2级或更高级别的腹泻，应停止服用VIZIMPRO，直至恢复到小于或等于1级严重程度，然后根据腹泻的严重程度以相同或减少的剂量恢复VIZIMPRO。迅速开始止泻治疗（洛哌丁胺或盐酸苯乙氧基化物与硫酸阿托品）。

3、皮肤不良反应：用VIZIMPRO治疗的患者发生皮疹和剥脱性皮肤反应。在394例接受VIZIMPRO治疗的患者中，皮疹发生率达78％。21％的患者出现3或4级皮疹。有7％的患者出现剥脱性皮肤反应，1.8％的患者出现3或4级剥脱性皮肤反应。

对于持续的2级或任何3级或4级皮肤病学不良反应，应暂停使用VIZIMPRO，直到恢复到小于或等于1级严重程度为止，然后根据皮肤病学不良反应的严重程度，以相同或减少的剂量恢复VIZIMPRO。皮疹和剥落性皮肤反应的发生率和严重性可能会随着日晒而增加。

在使用VIZIMPRO时，注意使用保湿剂和适当的措施来防止日晒。一旦发生1级皮疹，应开始使用局部抗生素和局部类固醇治疗。对于2级或更严重的皮肤病学不良反应，应开始口服抗生素。

4、胚胎-胎儿毒性：根据动物研究的结果及其作用机理，VIZIMPRO对孕妇给药可引起胎儿伤害。在动物生殖研究中，在胎儿器官形成期间给怀孕的大鼠口服达可替尼，导致植入后损失的发生率增加，并且胎儿体重降低。

EGFR信号传导的缺乏已显示可导致动物的胚胎致死和出生后的死亡。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生殖潜力的女性在使用VIZIMPRO治疗期间尽量采取有效避孕措施，直到最后一次服用后至少17天。

适用于一线治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）19外显子缺失或21外显子L858R错义突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者

1. CYP3A4诱导剂和抑制剂：达克替尼在体内通过CYP3A4代谢，因此与CYP3A4的诱导剂或抑制剂可能会影响其药物浓度。CYP3A4诱导剂(如卡马西平、苯妥英、利福平等)会加速达克替尼的代谢，导致其血药浓度降低，从而降低其疗效。相反，CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、维拉帕米等)则可能抑制达克替尼的代谢，导致药物在体内浓度升高，增加副作用的风险。使用这些药物时，可能需要调整达克替尼的剂量，并监测药物浓度。

2. 抗酸药物(如质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂)：抗酸药物(如奥美拉唑、法莫替丁等)可能通过改变胃酸环境影响达克替尼的吸收。达克替尼的吸收依赖于胃酸环境，使用抗酸药物可能降低其生物利用度，从而影响其疗效。为了减少这种相互作用，建议患者在服用达克替尼时避免同时使用抗酸药物，或者与医生讨论调整用药时间。

3. 其他EGFR抑制剂：达克替尼与其他EGFR酪氨酸激酶抑制剂(如厄洛替尼、吉非替尼等)合用可能导致过度抑制EGFR通路，从而增加毒副作用的风险。这类药物联合使用通常不推荐，尤其是在没有明确的临床证据支持时。患者如果需要替换药物或联合治疗，应遵循医生的建议。