帕博西利

　　通用名称：哌柏西利

　　商品名称：palbociclib

　　规格：125mg*21片

　　剂型：75mg \100mg\125mg

　　【基因靶点】HR阳性HER2阴性，CDK4/6抑制剂

　　原研厂家：美国辉瑞(Pfizer)公司

　　全部名称：帕博西尼，帕博西林，哌柏西利，爱博新，palbociclib，Ibrance，Palbonix

　　适应症

　　适用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌成人患者，联合使用：

　　1、芳香化酶抑制剂作为初始内分泌治疗

　　2、氟维司坦在内分泌治疗后疾病进展患者中的应用

　　用法用量

　　推荐剂量

　　1、125毫克片剂，每天口服一次，可随食物服用或不随食物服用，连续21天，之后7天停止治疗，形成一个28天的完整周期

　　2、应鼓励患者在每天大约同一时间服用帕博西尼，如果病人呕吐或漏服一剂，就不应再服用一剂，下一剂处方剂量应在正常时间服用，帕博西尼片剂应整片吞下(吞咽前不要咀嚼、压碎或分裂)，如果药片破碎、开裂或不完整，则不应服用

　　3、给予推荐剂量的芳香化酶抑制剂时请参阅所使用的芳香化酶抑制剂的完整处方信息

　　4、与氟维司坦一起给药时，氟维司坦的推荐剂量为500 mg，在第1天、第15天、第29天给药，此后每月一次，具体用法用量请参阅氟维司坦的完整处方资料

　　5、根据目前的临床实践标准，使用帕博西尼联合芳香化酶抑制剂或氟维司汀治疗的绝经前/围绝经期妇女也应使用促黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂治疗

　　6、对于接受帕博西尼联合芳香化酶抑制剂治疗的男性，根据目前的临床实践标准，考虑使用促黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂治疗

　　不良反应

　　最常见的不良反应(发生率≥10%)

　　中性粒细胞减少、感染、白细胞减少、乏力、恶心、口炎、贫血、脱发、腹泻、血小板减少、皮疹、呕吐、食欲下降、虚弱、发热。

　　禁忌

　　对活性成分或者任一辅料过敏者禁用，禁止使用含圣约翰草的制品

　　贮存方法

　　遮光，密封，干燥处保存

　　适用人群

　　成人。儿童、哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用

　　药物相互作用

　　CYP3A抑制剂

　　与强CYP3A抑制剂联合给药会增加帕博西尼的血浆暴露量，这可能会导致不良反应的增加。

　　避免同时使用强效CYP3A抑制剂如伊曲康唑(广谱抗真菌药)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)、阿扎那韦(艾滋)、利托那韦(抗病毒)、克拉霉素(抗生素)，在帕博西尼治疗期间避免葡萄柚或葡萄柚汁，如果不能避免帕博西尼与强CYP3A抑制剂联合给药，则减少帕博西尼的剂量

　　CYP3A诱导剂

　　联合使用强CYP3A诱导剂会降低血浆中帕博西尼的暴露量，这可能会降低帕博西尼的疗效。

　　避免同时使用强效CYP3A诱导剂如利福平(抗结核)、利福喷丁：(结核 麻风{抗金黄葡萄球菌})、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类})、卡马西平(癫痫 三叉神经痛{镇痛药})、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)、圣约翰草(治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠)

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　片剂

　　生产厂家

　　美国辉瑞

　　成分

　　本品主要成份为哌柏西利

　　性状

　　125 mg片剂:

　　椭圆形，浅紫色，覆膜片，一面印有“Pfizer”字样，另一面印有“PBC 125”字样。

　　100 mg片剂:

　　椭圆形，绿色，覆膜片，一面印有“辉瑞”字样，另一面印有“PBC 100”字样。

　　75 mg片剂:

　　圆形，浅紫色，薄膜包衣片，一面印有“辉瑞”字样，另一面印有“PBC 75”字样。

　　注意事项

　　嗜中性白血球减少症

　　在开始帕博西尼治疗前和每个周期开始时，以及前2个周期的第15天，并根据临床指示监测全血细胞计数，对于出现3级或4级中性粒细胞减少症的患者，建议中断剂量、减少剂量或延迟开始治疗周期

　　间质性肺病(ILD)/肺炎

　　监测患者是否有ILD/肺炎的肺部症状(如缺氧、咳嗽、呼吸困难)。对于出现新的或恶化的呼吸道症状并怀疑已发展为肺炎的患者，应立即中断帕博西尼并对患者进行评估，在患有严重ILD或肺炎的患者中永久停用帕博西尼

　　胚胎-胎儿毒性

　　根据动物研究的结果及其作用机制，帕博西尼给孕妇服用会对胎儿造成伤害，告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议有生育潜力的女性在帕博西尼治疗期间和最后一次给药后至少3周内使用有效的避孕措施

　　【剂量调整】

　　建议根据个体安全性和耐受性调整哌柏西利的剂量。

　　出现某些不良反应时可能需要暂时中断/延迟给药和/或减低剂量，或永久停药来进行控制，请参照表1、2和3中提供的方案进行剂量调整。

　　在开始哌柏西利治疗前、每个治疗周期开始时、前2个治疗周期的第15天以及有临床指征时应监测全血细胞计数。

　　对于前6个治疗周期内发生最高严重程度为1或2级中性粒细胞减少症的患者，其后续周期的全血细胞计数监测时间应为每3个月一次、各周期开始之前以及有临床指征时。建议在中性粒细胞绝对计数(AbsoluteNeutrophilCount,ANC)≥1,000/mm3且血小板计数≥50,000/mm3时接受哌柏西利。

　　特殊人群老年人 ≥65岁的患者无需调整哌柏西利的剂量。

　　儿科人群 尚未确定哌柏西利在≤18岁儿童和青少年患者中的安全性和疗效。没有数据可用。

　　肝损伤 轻度或中度肝损伤患者(Child-Pugh A级和B级)无需调整哌柏西利的剂量。

　　重度肝损伤(Child-PughC级)患者的推荐剂量为75mg，每天一次，采用3/1给药方案(见[注意事项]和[药代动力学])。

　　肾损伤 轻度、中度或重度肾损伤患者(肌酐清除率[CreatinineClearance,CrCl]≥15 mL/min)无需调整哌柏西利的剂量。

　　需要血液透析患者的数据不充分，无法对该人群提供任何剂量调整建议。

　　与CYP3A强效抑制剂合用时的剂量调整避免伴随使用CYP3A强效抑制剂，考虑替换为没有或只有微弱CYP3A抑制作用的其他伴随用药。如果患者必须合用CYP3A强效抑制剂，则将哌柏西利的剂量减少至75mg，每天一次。如果停用强效抑制剂，则将哌柏西利的剂量增加至开始使用CYP3A强效抑制剂之前的剂量(在抑制剂的3至5个半衰期后)。