依瑞奈尤单抗联合用药指南：科学联用方案与安全管理

偏头痛是全球第三大常见疾病，严重影响患者生活质量。依瑞奈尤单抗(Erenumab)作为首个靶向 CGRP 受体的单克隆抗体药物，通过阻断降钙素基因相关肽(CGRP)信号通路，显著降低偏头痛发作频率。随着临床应用的深入，患者常需联合其他药物以实现更优疗效。本文将结合最新研究证据，系统解析依瑞奈尤单抗的联合用药策略与注意事项。

一、依瑞奈尤单抗的作用机制与代谢特性

依瑞奈尤单抗通过高亲和力结合 CGRP 受体，抑制其介导的血管扩张和神经源性炎症，从而预防偏头痛发作。其代谢以非特异性蛋白水解为主，不依赖肝脏 CYP 酶系统，因此与其他药物的代谢性相互作用风险极低。临床研究显示，依瑞奈尤单抗与口服避孕药、他汀类药物等联用未出现显著药代动力学改变。

二、联合用药的临床场景与证据支持

1、与急性发作期药物联用

曲坦类药物(如舒马普坦)是偏头痛急性治疗的一线选择。研究表明，依瑞奈尤单抗与曲坦类药物联用安全有效，未观察到血压升高或血管痉挛等不良反应。在 III 期临床试验中，联用组患者每月偏头痛天数减少 3.7 天，显著优于安慰剂组的 1.8 天。

2、与预防性药物联用

β 受体阻滞剂：普萘洛尔等药物通过调节血管张力预防偏头痛。中国偏头痛诊治指南推荐依瑞奈尤单抗可与 β 受体阻滞剂联用，尤其适用于合并高血压的患者。

抗癫痫药：托吡酯通过调节离子通道发挥作用。联用研究显示，两者在减少发作频率和严重程度上具有协同效应，且未增加中枢神经系统副作用。

非甾体抗炎药(NSAIDs)：布洛芬等 NSAIDs 可缓解轻中度发作。尽管 NSAIDs 可能引起胃肠道不适，但依瑞奈尤单抗不影响 COX 酶活性，联用不会增加溃疡风险。

3、特殊人群的联合用药

药物过度使用性头痛：在慢性偏头痛合并药物过度使用的患者中，依瑞奈尤单抗联合撤药治疗可显著降低急性药物使用频率，6 个月时药物过度使用缓解率达 50% 以上。

心血管疾病患者：依瑞奈尤单抗不影响血小板功能，与抗凝药(如华法林)联用时无需调整剂量，但需监测凝血指标。

三、联合用药的风险控制与监测要点

1、不良反应管理

便秘：依瑞奈尤单抗可能引起便秘，联用阿片类药物或抗胆碱能药物时风险增加。建议患者增加膳食纤维摄入，必要时使用渗透性泻药。

高血压：约 5% 患者用药后出现血压升高，联用降压药时需定期监测血压。

2、药物相互作用监测

尽管依瑞奈尤单抗代谢独立，但仍需警惕潜在相互作用：

免疫抑制剂：理论上不影响免疫功能，但长期联用需评估感染风险。

CGRP 通路药物：避免与其他 CGRP 单抗(如加卡奈珠单抗)联用，可能增加免疫原性。

3、个体化治疗方案制定

需综合考虑患者合并症、用药史及基因特征。例如，CYP2C19 慢代谢型患者使用曲坦类药物时，联用依瑞奈尤单抗可能需调整剂量。

依瑞奈尤单抗与其他药物的联合使用已被多项研究证实安全有效，尤其在急性发作期控制、预防性治疗及特殊人群管理中具有显著优势。临床实践中，应基于患者具体情况制定个体化方案，优先选择作用机制互补的药物组合，并通过定期监测实现风险最小化。未来研究需进一步探索与新型抗偏头痛药物(如 gepants 类)的联用潜力，以推动偏头痛治疗进入精准联合时代。