脊髓小脑性共济失调治疗药物：日本版他替瑞林(Taltirelin)全解析

　　在神经系统疾病的治疗领域中，脊髓小脑性共济失调(SCA)一直是备受关注的难题。而日本版他替瑞林(Taltirelin)作为改善该疾病共济失调症状的药物，其使用说明、注意事项、疗效及安全性都值得深入探讨。

　　一、脊髓小脑性共济失调(SCA)详解

　　脊髓小脑性共济失调，常被俗称为“小脑萎缩”，它是一组以小脑和脊髓退行性病变为核心特征的遗传性神经系统疾病。患者往往会出现运动协调障碍、步态不稳、言语不清等症状，并且这些症状会随着时间推移进行性加重。

　　实际上，小脑萎缩并非严格意义上的单一疾病，而是一种在神经影像学检查中常见的发现。它不仅会出现在一些遗传性、退行性疾病中，在急性小脑炎、某些药物中毒等急性疾病的晚期也可能出现。甚至在一些没有明显临床症状的个体身上，通过影像学检查也能发现小脑萎缩的情况，这在老年人群体中尤为常见。小脑萎缩的共同特征是在神经影像学检查中呈现出小脑体积缩小、脑沟增宽的现象。其症状表现多样，包括共济失调、语言障碍、眼球运动障碍、肌张力减低以及非运动性表现等。

　　二、他替瑞林药物基本信息

　　研发与上市历程

　　2000年7月，由日本三菱田边制药精心研发的药物他替瑞林(Taltirelin，商品名：Ceredist)在日本成功获批上市，专门用于改善脊髓小脑变性患者的共济失调症状。为了给脊髓小脑性共济失调(SCA)患者提供更便捷的用药方式，2009年10月，他替瑞林口腔崩解片(Tartirelin OD)在日本正式上市。

　　剂型特点

　　目前，他替瑞林提供了普通片剂和口腔崩解片两种不同剂型，以满足不同患者的个性化需求。对于那些存在吞咽困难的患者来说，口腔崩解片无疑是一个理想的选择。这种剂型无需用水送服，在口腔内能够迅速崩解，随着患者的吞咽动作自然进入消化道，极大地简化了服用过程。而且，口腔崩解片还具有快速吸收、高生物利用度以及对消化道黏膜刺激性较小等诸多优点。这些特性使得口腔崩解片不仅为需要更舒适服药体验的患者提供了便利，同时也确保了药物的有效性和安全性。

　　三、他替瑞林的作用机制

　　他替瑞林的作用机制主要基于其作为促甲状腺素释放激素(TRH)受体激动剂的能力。TRH是由下丘脑产生的三肽激素，其主要功能是刺激垂体前叶释放促甲状腺激素。然而，TRH的作用远不止于此，它还参与调节大脑中的神经递质系统，发挥着神经保护和神经营养的重要作用。

　　当他替瑞林与大脑中的TRH受体结合时，会触发一系列细胞内事件，促使乙酰胆碱、多巴胺和其他神经递质的释放量增加。这一过程有助于稳定和增强神经通信，对于那些神经递质系统受到损害的患者来说，具有尤为重要的意义。此外，他替瑞林还被证实具有抗氧化和抗凋亡作用，能够为神经损伤提供保护，并促进神经元的存活。

　　他替瑞林通过脑TRH受体对中枢神经系统(CNS)产生强大而持久的多重作用。在动物模型的药理学研究中，它显示出能够改善抑郁、血循环性休克、意识紊乱、记忆力减退和运动功能障碍等多种症状。对于脊髓小脑变性患者而言，他替瑞林能够显著改善他们的共济失调症状。值得一提的是，他替瑞林是全球首个获批的口服促甲状腺素释放激素(TRH)类似物。与TRH相比，他替瑞林对CNS的兴奋作用强10 - 100倍，作用持续时间长约8倍。不过，它对TRH受体的亲和力约为TRH的1/11，因此其内分泌作用比TRH弱，但在体内比TRH更稳定。他替瑞林对促甲状腺素(TSH)释放的作用为TRH的1/6 - 1/11，且其代谢和排泄方式类似于TR。

　　四、他替瑞林的临床疗效

　　为了验证他替瑞林的疗效，进行了一项为期6周的随机、双盲、安慰剂对照、双向交叉的临床研究，共有60名脊髓小脑变性患者参与。在观察2周后，将患者分为两组。一组患者先接受他替瑞林20mg，每天两次，持续2周，然后接受安慰剂2周;另一组患者则先接受安慰剂2周，再接受他替瑞林2周。

　　研究结果显示，他替瑞林组的整体改善率明显优于安慰剂组(P = 0.0394)。在指鼻测试和敲击点测试中的神经系统评分方面，他替瑞林组也表现出优于安慰剂组的趋势。此外，他替瑞林在改善自发运动和整体精神状态方面，也比安慰剂效果更好(分别为P = 0.0448;P = 0.0296)。

　　五、他替瑞林的安全性评估

　　在一项双盲随机安慰剂对照II期临床研究中，427名脊髓小脑变性患者被随机分为两组，一组接受本品5mg每天两次的治疗，另一组接受安慰剂治疗，治疗周期持续28至52周。

　　在28周时，他替瑞林组的总体改善率显著优于安慰剂组(P < 1.001)。他替瑞林组的累积变化率为27.7%，而安慰剂组的累积变化率为47.1%。在共济失调的改善方面，他替瑞林组的总体改善率也明显优于安慰剂组(P < 0.004)，他替瑞林组共济失调的累积变化率为27.1%，安慰剂组为39.4%。

　　在不良反应方面，他替瑞林组的发生率为14.1%，与安慰剂组几乎相同。这一结果充分证明了他替瑞林具有良好的安全性和有效性。

　　六、他替瑞林详细信息

　　原研厂家

　　日本三菱田边制药。

　　剂型与规格

　　提供普通片剂和口腔崩解片两种剂型，规格为5mg/粒，有5mg * 28粒/盒和5mg * 140粒/盒两种包装。

　　商品名、英文名、中文名、日文名

　　商品名：Ceredist;英文名：Taltirelin;中文名：他替瑞林;日文名：タルチレリン錠5mg「サワイ」。

　　存储条件

　　室温保存即可。

　　七、他替瑞林使用指南

　　适应症

　　他替瑞林(Taltirelin)主要用于改善脊髓小脑变性患者的共济失调症状。

　　用法用量

　　成人每日服用2次，每次1片，建议在早晚饭后口服。一盒包含28片，可根据患者的年龄和症状进行适当增减。一般来说，6盒为一个疗程(3个月)，服用一盒或两盒后，患者可能会逐渐感觉到效果，停用时需要慢慢减量。

　　药物相互作用

　　他替瑞林主要通过肾脏随尿液排泄。因此，如果与其他影响肾脏功能或排泄的药物同时使用，可能会干扰他替瑞林的代谢和排泄过程，从而影响其疗效或增加副作用的发生风险。虽然已知某些药物可能会与他替瑞林发生相互作用，但具体哪些药物会产生这种相互作用，以及相互作用的程度和机制，可能因个体差异而有所不同。所以，在使用他替瑞林期间，如果患者需要添加或更改其他药物，应详细告知医生自己正在使用的所有药物，包括处方药、非处方药、草药和保健品等。医生会根据患者的具体情况和药物相互作用的知识，为患者提供个性化的用药建议。

　　特殊人群使用注意事项

　　肾功能障碍患者：由于肾功能障碍患者的肾脏排泄功能可能受损，使用他替瑞林时需要特别小心。药物可能在体内积聚，从而增加副作用的风险。

　　孕妇和哺乳期妇女：孕妇或有可能怀孕的女性在使用他替瑞林前应咨询医生，因为该药物在孕妇中的安全性尚未明确。动物实验表明，乳汁中可能含有他替瑞林，因此哺乳期妇女在使用该药物时也应谨慎。

　　高龄患者：高龄患者普遍存在肾功能低下的情况，使用他替瑞林时可能需要调整剂量，以避免血中浓度持续偏高。

　　禁忌症

　　对本药物或其成分过敏者禁止使用。

　　孕妇和哺乳期妇女应谨慎使用(须经医生评估)。

　　不良反应

　　神经系统：可能会出现头疼、头晕、犯困、发呆、失眠等症状。

　　消化系统：常见恶心呕吐、食欲不振、胃部不适、腹痛、口渴、便秘等问题。

　　血液系统：可能导致红细胞减少、血红蛋白减少等情况。

　　此外，肾功能受损者应慎用他替瑞林，对本品过敏者则禁止使用。