福坦替尼：慢性免疫性血小板减少症新希望

　　在医学不断进步的今天，新药物如璀璨星辰般不断涌现，为患者带来康复的曙光，福坦替尼(Fostamatinib，商品名Tavalisse)便是其中备受瞩目的一颗。它由美国Rigel制药公司精心研发，是脾脏酪氨酸激酶(SYK)抑制药活性代谢产物R406的前体药物，在医学治疗领域展现出独特价值。

　　一、福坦替尼药品基本信息

　　(一)药品称呼

　　通用名称：福坦替尼;商品名称：TAVALISSETM;英文名称：Fostamatinib;中文名称：福坦替尼;全部名称涵盖福坦替尼、Fostamatinib、TAVALISSETM。

　　(二)剂型和规格

　　100 mg片剂：呈橙色，为薄膜包衣的圆形双凸片剂，一面上刻有“100”，反面刻有“R”。

　　150 mg片剂：同样是橙色，是薄膜包衣的椭圆形双凸面片剂，一面上刻有“150”，反面刻有“R”。

　　(三)成分与性状

　　本品主要成分为福坦替尼，性状为白色至灰白色粉末。

　　(四)贮存方法

　　应储存在室温下，温度保持在20°C至25°C;允许在15°C至30°C(59°F至86°F)范围内波动[参见USP控制的室温]，同时请勿移除干燥剂。

　　二、特殊人群用药指南

　　(一)怀孕

　　基于动物研究结果和作用机制，孕妇使用TAVALISSE(福坦替尼)可能会对胎儿造成伤害。

　　(二)哺乳

　　目前，尚无关于福坦替尼和/或其代谢产物在人乳中的存在情况、对母乳喂养儿童的影响以及对产奶量影响的数据。

　　(三)有生育能力的女性和男性

　　鉴于动物研究显示孕妇用药可能伤害胎儿，对于有生殖潜力的女性，在开始TAVALISSE治疗前需验证妊娠状态。同时，要告知有生殖潜力的女性在治疗期间以及末次给药后至少1个月内使用有效避孕方法。

　　(四)儿童用药

　　儿童患者的安全性和有效性尚未确定。由于在非临床研究中观察到对活跃生长骨的不良作用，不建议18岁以下的患者使用TAVALISSE(福坦替尼)。

　　(五)老年患者用药

　　与年轻患者相比，老年患者使用TAVALISSE(福坦替尼)未观察到总体疗效差异。

　　三、禁忌症

　　目前，福坦替尼无明确禁忌症。

　　四、药物相互作用

　　(一)其他药物对TAVALISSE的影响

　　强效CYP3A4抑制剂：与强效CYP3A4抑制剂合用会增加对R406(主要活性代谢产物)的暴露，可能增加不良反应风险。当与强效CYP3A4抑制剂同时给药时，需监测可能需要减少剂量的TAVALISSE的毒性(参见表1)[参见“剂量和给药”]。

　　强CYP3A4诱导剂：与强效CYP3A4诱导剂合用会减少R406暴露量，不建议将TAVALISSE(福坦替尼)与强效CYP3A4诱导剂联用。

　　(二)TAVALISSE(福坦替尼)对其他药物的影响

　　CYP3A4底物：同时使用TAVALISSE(福坦替尼)可能增加某些CYP3A4底物药物的浓度，需监测与TAVALISSE同时给药时可能需要减少剂量的CYP3A4底物药物的毒性。

　　BCRP衬底：同时使用TAVALISSE(福坦替尼)可能增加BCRP底物药物(如瑞舒伐他汀)的浓度，要监测与TAVALISSE同时给药时可能需要减少剂量的BCRP底物药物的毒性。

　　P - 糖蛋白(P - gp)底物：同时使用TAVALISSE可能增加P - gp底物(如地高辛)的浓度，需监测与TAVALISSE(福坦替尼)同时给药时可能需要减少剂量的P - gp底物药物的毒性。

　　五、福坦替尼服药指南

　　(一)推荐用量

　　开始服用TAVALISSE(福坦替尼)，剂量为100 mg，每日两次口服。一个月后，如果血小板计数未增加至至少50 x 10⁹/L，则将TAVALISSE剂量增加至150 mg，每日两次。

　　根据需要，使用最低剂量的TAVALISSE(福坦替尼)使血小板计数达到并保持在至少50 x 10⁹/L，以降低出血风险。

　　TAVALISSE(福坦替尼)可与食物同服，也可不与食物同服。如果TAVALISSE的剂量漏服，指导患者在规定时间服用下一剂药物。

　　(二)不良反应剂量调整

　　基于个体安全性和耐受性，建议调整TAVALISSE剂量。某些不良反应的管理可能需要中断、减少或停用剂量。例如，如果患者在出现不良反应时处于最大剂量，第一次剂量减少将从300mg/天减少到200mg/天。

　　六、常见与严重副作用

　　(一)常见副作用

　　包括腹泻、高血压、恶心、头昏眼花;ALT升高、AST增加、呼吸道感染、皮疹;腹痛、乏力、胸痛、中性粒细胞减少症。

　　(二)严重副作用

　　发热性中性粒细胞减少、腹泻、肺炎、呼吸困难;高血压、中性粒细胞减少、关节痛、胸痛、腹泻;头晕、肾结石、四肢疼痛、牙痛、晕厥和缺氧。

　　七、注意事项

　　(一)高血压

　　使用TAVALISSE(福坦替尼)治疗可能会出现高血压。

　　(二)肝中毒

　　TAVALISSE(福坦替尼)可导致肝功能检查(lft)升高，主要是ALT和AST。

　　(三)腹泻

　　31%接受TAVALISSE(福坦替尼)治疗的患者会发生腹泻。

　　(四)嗜中性白血球减少症

　　6%接受TAVALISSE(福坦替尼)治疗的患者出现中性粒细胞减少;1%的患者出现发热性中性粒细胞减少。

　　(五)胚胎毒性

　　根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用TAVALISSE会对胎儿造成伤害。

　　八、适应症

　　TAVALISSE(福坦替尼)适用于治疗慢性免疫性血小板减少症(ITP)成人患者的血小板减少症，这些患者对先前的治疗反应不足。

　　福坦替尼为慢性免疫性血小板减少症患者带来了新的治疗选择，但在使用过程中，患者和医护人员需充分了解其特性，严格遵循用药指南，确保用药安全有效。