深度解析维贝格龙（Vibegron/Gemtesa）：说明书、临床试验与用法用量全揭秘

　　在膀胱过度活动症(OAB)治疗领域，维贝格龙(英文名 Vibegron，商品名 Gemtesa)备受关注。它作为高选择性β3肾上腺素受体激动剂，作用机制独特，优势众多，多项实验研究也证实其疗效与安全性，下面为患者们详细介绍。

　　中文名称：维贝格龙

　　英文名称：Vibegron

　　商品名称：Gemtesa

　　全部名称：Gemtesa，Vibegron，维贝格龙，维贝格隆，MK-4618

　　维贝格龙(商品名 Gemtesa)作为一种高选择性β3肾上腺素受体激动剂，在膀胱过度活动症(OAB)的治疗领域发挥着重要作用，能有效缓解尿频、尿急和急迫性尿失禁等症状。

　　维贝格龙的作用原理与优势

　　作用机制

　　核心作用机制：维贝格龙通过选择性激活膀胱逼尿肌(平滑肌)中的β3 - 肾上腺素受体，产生一系列生理效应。一方面，它能使逼尿肌松弛。β3受体激活后，借助 Gs 蛋白 - 腺苷酸环化酶(AC)- cAMP - PKA 信号通路，提升细胞内 cAMP 水平，抑制平滑肌的收缩性，进而减少膀胱的不自主收缩。另一方面，可增加膀胱容量。松弛的逼尿肌让膀胱在充盈期能够储存更多尿液，显著降低尿急、尿频和急迫性尿失禁的发生频率。此外，部分研究还提示，β3受体激活或许能抑制膀胱感觉神经的过度活跃，减弱尿急信号的传导强度。

　　选择性与安全性

　　高选择性：维贝格龙对β3受体的亲和力远高于β1/β2受体，避免了传统β激动剂可能引发的心率加快、血压升高等心血管副作用。

　　非胆碱能机制：与抗胆碱药物(如奥昔布宁)不同，维贝格龙不阻断毒蕈碱受体，因此口干、便秘等副作用的发生率较低。

　　药效学特点

　　快速起效：临床试验表明，治疗第 12 周时，就能显著减少尿急、尿频和尿失禁事件。

　　长效维持：每日一次服用 75mg 的剂量，即可维持稳定的治疗效果，患者用药依从性高。

　　无剂量滴定需求：相较于其他β3激动剂，维贝格龙无需逐步调整剂量，简化了用药流程。

　　临床优势与证据

　　疗效显著：在关键的 III 期 EMPOWUR 研究中，维贝格龙组患者的每日尿失禁、排尿次数和尿急发作次数相较于安慰剂组显著减少，同时排尿量有所增加。

　　安全性良好：常见的不良反应为头痛(发生率≥2%)、尿路感染、鼻咽炎等，其发生率与安慰剂相当，且未报告与β3受体相关的认知功能下降或血压波动。

　　特殊人群适用性：适用于合并良性前列腺增生(BPH)的男性患者，并且对 CYP2D6 代谢酶无显著影响，降低了药物相互作用的风险。

　　维贝格龙的主要实验研究

　　关键Ⅲ期临床试验(EMPOWUR 研究)

　　研究设计：这是一项为期 12 周的随机、双盲、安慰剂对照试验。

　　受试人群：共有 1,518 例 OAB 伴 UUI 患者参与。

　　剂量方案：患者每日口服 75mg 维贝格龙。

　　主要终点

　　每日 UUI 发作次数显著减少，维贝格龙组减少 2.1 次，安慰剂组减少 1.4 次(p<0.001)。

　　排尿频率明显降低，维贝格龙组降低 2.3 次/天，安慰剂组降低 1.6 次。

　　排尿量平均增加 30mL(p<0.001)。

　　次要终点

　　尿急发作次数减少，维贝格龙组减少 2.7 次/天，安慰剂组减少 1.9 次。

　　患者的生活质量评分显著改善(通过 OAB - q 量表评估)。

　　EMPOWUR 扩展研究(40 周长期疗效评估)

　　研究设计：开放标签扩展试验，总治疗时长为 52 周。

　　结果

　　疗效持续稳定，UUI 减少幅度维持≥50%。

　　未发现新发的安全性问题，患者耐受性良好。

　　亚组分析(特殊人群疗效)

　　前列腺增生合并 OAB 患者：维贝格龙仍能显著减少夜尿次数，每晚减少 1.2 次。

　　老年患者(≥65 岁)：疗效与年轻患者相当，且无额外的安全性风险。

　　安全性研究

　　常见不良反应(发生率≥2%，多为轻中度)：头痛发生率为 5.4%、鼻咽炎为 4.1%、尿路感染为 3.8%。

　　特殊风险

　　膀胱出口梗阻患者使用维贝格龙可能增加尿潴留风险，需密切监测。

　　与地高辛联用时，需监测地高辛的血药浓度(因为维贝格龙是 CYP3A4 底物)。

　　儿科探索性研究

　　小样本研究(n = 57)

　　治疗 6 个月后，白天尿失禁缓解率达到 68.3%。

　　在神经发育障碍患儿中，缓解率更高，达到 72%。

　　维贝格龙的核心研究(如 EMPOWUR)证实，它能够快速(2 周起效)且持久(52 周维持)地改善 OAB 症状，安全性优于传统抗胆碱能药物，成为 FDA 批准的首个每日一次的β3激动剂。该药于 2020 年获美国 FDA 批准，2023 年在日本上市，为无法耐受抗胆碱能药物的患者提供了新的选择，尤其适合合并心血管疾病或认知障碍风险的 OAB 患者。