沙芬酰胺：为帕金森病“开关期”患者点亮希望，同时敲响用药安全警钟

　　在帕金森病的治疗征程中，“开关期”现象一直是患者和医生面临的棘手难题。而沙芬酰胺的出现，宛如一道曙光，为众多受此困扰的患者带来了新的希望，但与此同时，它也像一记警钟，时刻提醒着我们在用药过程中要谨慎小心。

　　沙芬酰胺究竟是什么?

　　沙芬酰胺属于第三代单胺氧化酶B(MAOB)抑制剂，它主要作为辅助治疗药物，适用于那些正在接受左旋多巴/卡比多巴治疗，却依然频繁经历“关期”发作的帕金森病患者。“关期”对于患者来说，就像是一场突如其来的噩梦，患者的肢体会突然变得僵硬，完全无法活动，而且这种情况每日可能会反复发作多次，严重影响患者的生活质量。

　　核心机制：独特的双重通路调节

　　与早期的MAOB抑制剂相比，沙芬酰胺有着独特且强大的双重作用机制。

　　多巴胺调节：它能够抑制降解多巴胺的MAOB酶，使得脑内多巴胺的浓度提升30 - 40%。多巴胺对于帕金森病患者来说，就像是身体运动的“燃料”，沙芬酰胺通过增加“燃料”的供应，为患者的运动功能提供更多支持。

　　谷氨酸抑制：沙芬酰胺还可以阻断病理性谷氨酸的释放，从而减轻神经兴奋毒性。如果把神经信号传递比作一场交流，那么谷氨酸就像是干扰交流的“噪音”，沙芬酰胺通过降低“神经噪音”的干扰，让神经信号传递更加顺畅。通俗来讲，它既延长了“燃料”(多巴胺)的持续时间，又降低了“神经噪音”(谷氨酸)的干扰，双管齐下改善患者的症状。

　　疗效数据：显著延长“开期”时间

　　两项关键的临床试验(共涉及12 - 18例患者)为沙芬酰胺的疗效提供了有力证据。

　　50mg剂量组：患者每日的“开期”(即可以自由活动的时间)能够增加1.0 - 1.4小时。

　　100mg剂量组：每日“开期”增加1.2 - 1.5小时。

　　而且，这种疗效可以持续维持2年以上，同时还能有效减少“关期”的发作频率，让患者能够更好地掌控自己的生活。

　　适用人群与绝对禁忌

　　适用患者

　　沙芬酰胺适用于那些正在服用稳定剂量左旋多巴，却仍然出现以下情况的帕金森病患者：

　　“关期”发作每日≥1次，频繁的“关期”严重影响了患者的日常活动和生活自理能力。

　　“开期”伴有运动障碍(不自主抖动)，但这种运动障碍尚在患者可耐受的范围内。

　　规范用药指南：精准剂量与实用技巧

　　标准剂量方案

　　起始剂量：患者应每天服用50mg沙芬酰胺，可以选择在固定时间口服，餐前餐后均可，这为患者提供了较大的用药灵活性。

　　剂量上调：2周后，如果治疗效果不理想，患者可以在医生的指导下将剂量增加至100mg/日。但一定要注意，千万不能超过这个剂量，以免增加不良反应的发生风险。

　　特殊人群调整

　　肝功能中度不全(ChildPugh B级)患者：这类患者禁止加量，必须维持每天50mg的剂量，因为肝脏功能受损会影响药物的代谢，加量可能会加重肝脏负担，导致更严重的后果。

　　老年人：老年人无需减量服用沙芬酰胺，但由于他们身体机能下降，平衡能力较差，所以需要加强跌倒预防措施，如在家中安装扶手、保持地面干燥等。

　　服药实操技巧

　　漏服处理：如果患者不小心漏服了药物，不要在本次补服，也不要在次日服用双倍剂量，而是应该跳过本次，次日按原剂量继续服用即可。

　　吞咽困难者：对于吞咽困难的患者，可以将药片溶于水后立即饮用，但一定要注意不可咀嚼或压碎药片，以免影响药物的疗效。

　　停药原则：如果患者正在服用100mg剂量的沙芬酰胺，停药时需要先减至50mg/日维持1周，然后再完全停用，遵循阶梯减量法可以减少撤药综合征的发生。

　　安全用药守则：五大风险防控

　　运动障碍加剧：发生率17 - 21%

　　部分患者在服用沙芬酰胺后，运动障碍可能会加剧，这是比较常见的不良反应之一。应对这种情况，可以采取以下步骤：

　　步骤1：减少左旋多巴的剂量，每次减少10%，通过调整药物剂量来平衡治疗效果和不良反应。

　　步骤2：增加康复训练的频次，例如进行太极拳等运动，康复训练可以帮助患者改善运动功能，提高身体的协调性和平衡能力。

　　突发性嗜睡

　　沙芬酰胺可能会导致患者出现突发性嗜睡的情况，这会影响患者的日常生活和安全。因此，患者在服药期间应避免驾驶或操作机械，同时在床边放置防滑垫，防止在嗜睡时发生跌倒等意外。

　　冲动控制障碍

　　患者可能会出现病理性赌博、暴食等冲动控制障碍行为，这不仅会影响患者的身体健康，还可能对患者的家庭和社会关系造成破坏。家属需要每月填写《行为筛查表》，及时发现患者的异常行为，并采取相应的干预措施。

　　视力损伤风险

　　沙芬酰胺可能会对患者的视力造成一定的损伤，因此在治疗前，患者需要做眼底照相 + OCT扫描等基线检查，了解自己的眼部状况。在治疗过程中，每6个月需要复查黄斑区厚度，以便及时发现和处理视力问题。

　　撤药综合征

　　如果患者突然停药，可能会出现撤药综合征，表现为停药后高热(>39℃)+意识模糊等严重症状。为了避免这种情况的发生，患者必须严格遵循阶梯减量法进行停药。

　　沙芬酰胺为帕金森病“开关期”患者带来了新的治疗选择和希望，但我们在享受其疗效的同时，也必须高度重视用药安全，严格遵循用药指南和安全守则，确保治疗过程安全有效。